Amivantamab、腺様嚢胞癌および頭頸部がん試験で有望な結果

再発または転移性の腺様嚢胞癌におけるamivantamabの第2相試験では、主要評価項目は達成されなかったものの、臨床的有益性率は72.2%に到達した。単群・非盲検試験として、米国の3つの大学病院センターで2022年10月から2025年1月にかけて21人が登録され、このうち18人が有効性評価可能であった。

腺様嚢胞癌は、唾液腺に発生する稀な腫瘍で、局所治療として手術および放射線療法が行われる。再発率および遠隔転移による治療失敗率が高いにもかかわらず、再発／転移性疾患に対して承認された全身療法は存在しない。Amivantamabは、上皮成長因子受容体（EGFR）と間葉—上皮転換（MET）を二重標的とする二重特異性抗体である。

本試験には、根治目的治療の適応がなく、登録前6か月以内に進行が確認された、18歳以上の再発／転移性腺様嚢胞癌が確定診断された患者が登録された。参加者は、Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1（RECIST 1.1）に基づき測定可能病変を少なくとも1か所有し、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0～1で、臓器機能および骨髄機能が十分であることが求められた。

年齢中央値は61歳（範囲：36～76歳）で、14人（67%）が男性であった。原発部位の多くは大唾液腺／小唾液腺（17人［81%］）で、13人（62%）に遠隔転移が認められた。9人（43%）は全身治療歴がなかった。6人（29%）は過去に2ライン以上の治療を受けていた。

患者には静脈内amivantamabが投与され、体重80 kg未満では1050 mg、80 kg以上では1400 mgとし、最初の1か月は週1回、その後は28日ごとに1日目および15日目に投与し、進行まで継続した。

有効性評価可能な18人のうち、最良全奏効率は5.6%（95% CI, 0-27.6%）で、type 1腺様嚢胞癌かつ体細胞EGFR変異を有する1人に部分奏効が認められた。12人（66.7%［95% CI, 43.6%-83.9%］）は安定病変を達成した。5人（27.8%［95% CI, 12.2%-51.2%］）で病勢進行が認められ、臨床的有益性率は72.2%（95% CI, 48.8%-87.8%）となった。

主な治療関連有害事象は、ざ瘡様皮膚炎（18人［86%］）、注入関連反応（16人［76%］）、および疲労（15人［71%］）であった。3人（14%）にGrade 3の治療関連有害事象（ざ瘡様皮膚炎、粘膜炎、アルカリホスファターゼ上昇）が発現した。治療は概ね良好に忍容された。

本非ランダム化臨床試験では、主要評価項目である最良全奏効率は達成されなかったが、amivantamabは忍容性が良好で、ほとんどの患者で病勢の安定化が認められた。これは進行腺様嚢胞癌において二重標的療法を評価した数少ない臨床試験の1つであり、腺様嚢胞癌に対するamivantamabの単剤または併用でのさらなる検討が望まれる。本試験はClinicalTrials.gov Identifier NCT05074940として登録されている。

別途、amivantamabとpembrolizumabの併用は、未治療の再発／転移性頭頸部扁平上皮癌において、第1b/2相OrigAMI-4試験（NCT06385080）で評価されている。この併用療法試験の結果は、カリフォルニア州パームデザートで2026年2月19～21日に開催された2026 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposiumで発表された。