obinutuzumab、全身性エリテマトーデスと原発性膜性腎症の第3相試験で有効性を示す

obinutuzumabは、糖鎖改変（glycoengineered）されたII型抗CD20モノクローナル抗体であり、2つの独立した第3相試験の結果によれば、活動性の全身性エリテマトーデス（SLE）の治療においてプラセボより優れた有効性を示し、原発性膜性腎症ではtacrolimusに対して統計学的に有意なベネフィットを示した。同薬は、慢性リンパ性白血病、濾胞性リンパ腫、ならびにループス腎炎の治療薬としてブランド名Gazyvaの下で承認されている。

第3相、多施設、二重盲検、プラセボ対照のALLEGORY試験（ClinicalTrials.gov number, NCT04963296）では、増殖性または膜性のループス腎炎を伴わない活動性SLEの成人303人を、obinutuzumab（1000 mg）またはプラセボを1:1で割り付け、1日目および2週、24週、26週に投与した。全患者が標準治療を受けていた。52週時点でのSRI-4反応は、obinutuzumab群で76.7%、プラセボ群で53.5%に認められた（調整差 23.1パーセントポイント；95%信頼区間［CI］12.5～33.6；P<0.001）。

52週時点の主要評価項目はSLE Responder Index 4（SRI-4）であり、Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000（SLEDAI-2K）スコアがベースラインから少なくとも4点低下し、British Isles Lupus Assessment Group（BILAG）2004 indexおよびPhysician's Global Assessmentで評価される疾患の悪化がなく、かつ介在事象がないことと定義された。致死的でない介在事象が反応ステータスに影響しないとした追加解析では、それぞれの割合は85.4%および68.5%であった（調整差 16.8パーセントポイント；95% CI 7.1～26.4）。

obinutuzumabは、主要なすべての副次評価項目においてプラセボより優れていた。すなわち、BILAGに基づくComposite Lupus Assessment反応、グルココルチコイド用量の持続的減量、SRI-4反応の持続、SRI-6反応、ならびにBILAGで定義される初回フレアまでの時間である。有害事象はobinutuzumab群の88.7%、プラセボ群の81.5%で報告され、重篤な有害事象はそれぞれ15.9%および11.9%であった。二重盲検期間中の死亡は、obinutuzumab群で1人、プラセボ群で3人であった。

別の無作為化、非盲検の第3相MAJESTY試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04629248）では、慢性の自己免疫性腎疾患である原発性膜性腎症の登録患者142人を対象にobinutuzumabが評価された。参加者は1:1でobinutuzumabまたはtacrolimusを受けるよう無作為に割り付けられた。主要評価項目は、104週時点で完全寛解（CR）を達成した参加者の割合であった。

結果として、104週時点のCR達成率はtacrolimusと比べてobinutuzumabで統計学的に有意に高かった。obinutuzumabはまた、104週時点の全寛解および76週時点の完全寛解を含む主要な副次評価項目において、tacrolimusに対して統計学的に有意で臨床的に意味のあるベネフィットを示した。obinutuzumabの安全性プロファイルは既報データと整合していた。新たな安全性シグナルは認められなかった。

obinutuzumabは、Bリンパ球表面のCD20抗原を標的とするヒト化モノクローナル抗体である。ALLEGORY試験はF. Hoffmann–La Rocheが資金提供し、本記事は2026年3月6日にNEJM.orgで公表された。MAJESTY試験の完全な結果は、今後予定される医学学会で発表される。