難治性メラノーマで持続的奏効を示すTIL療法、導入拡大が進む

腫瘍浸潤リンパ球（tumour-infiltrating lymphocyte, TIL）療法は、進行メラノーマの一部患者において持続的な臨床的有益性をもたらす可能性があり、特に免疫チェックポイント阻害薬および／または分子標的治療で病勢進行した後に有望である。商業的に製造される自家TIL製品である**Lifileucel (Amtagvi)**の2024年のFDA承認は、固形腫瘍の日常診療に先進治療医薬品を組み込むうえでの重要な節目となった。

転移性メラノーマは、従来の化学療法や放射線療法に対する抵抗性が高いことから、長年にわたり治療が最も困難ながんの1つであった。いったん転移すると治療選択肢はきわめて限られ、免疫療法による奏効は患者の5％～10％にとどまる。

TIL療法は、これとは異なる免疫療法のモダリティである。抗PD-1免疫療法に抵抗性を示し、BRAF V600陽性例では分子標的治療にも抵抗性を示す進行メラノーマ患者を対象とした第II相C-144-01試験では、初回の客観的奏効率が**31.4%**であることが示された。TIL療法は患者の3分の1に深く持続的な奏効をもたらし、最大10％の患者で4年を超える持続寛解が得られる。

5年時点の追跡調査では、治療を受けた患者の31.3%で奏効の持続性が確認され、奏効期間中央値は36.5カ月であり、時間の経過とともに奏効がさらに深まった症例も複数認められた。これに対し、既治療の抗PD-1曝露後に併用免疫療法を行った場合の奏効持続期間の最良推定値は、初回奏効率が比較的同程度であるにもかかわらず、およそ6～16.6カ月である。

TIL療法は複雑なプロセスであり、腫瘍採取、TILの分離・増幅、投与前の非骨髄破壊的リンパ球除去化学療法、さらに投与細胞の生体内での生存および／または増殖を支えるための投与後高用量インターロイキン-2を含む。治療には、患者選択、腫瘍採取、製造物流、リンパ球除去、IL-2投与を含む複雑な連携が必要であり、そのすべては専門的インフラと十分に検討された統合的ケアパスウェイを前提とする。

Health CanadaはLifileucelを承認したが、英国および欧州における規制上および資金面の判断はなお保留されている。TIL療法は現在、米国とカナダ以外でも規制当局および資金提供機関による審査中であり、これにはMedicines and Healthcare products Regulatory AgencyとEuropean Medicines Agencyが含まれ、いずれも2026年に判断を公表する見通しである。臨床的優先順位付け戦略の調和、多職種の専門腫瘍ボードによる監督維持、そして将来を見据えた分散型製造能力への投資検討のためには、国レベルで調整された取り組みが必要である。