Compass Pathways、うつ病に対するpsilocybinの第3相試験2本目で主要評価項目を達成

Compass Pathwaysは、治療抵抗性うつ病に対するCOMP360 psilocybinを評価した第3相試験2本目で良好な結果を報告し、主要評価項目を達成するとともに、承認に向けたFDA申請について協議する準備を進めていると発表した。発表を受け、Nasdaq上場のCompassの株価は約3分の1上昇した。

無作為化、固定反復投与、二重盲検の第3相COMP006試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05711940）では、18歳以上の治療抵抗性うつ病患者を対象に、COMP360 psilocybinの有効性、安全性、忍容性を評価した。参加者（N=581）は2:1:1の比率で無作為に割り付けられ、25mg（n=296）、10mg（n=142）、1mg（n=143）のいずれかの用量のCOMP360 psilocybinを3週間間隔で2回投与された。主要評価項目は、6週時点におけるMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）総スコアのベースラインからの変化量であった。

COMP360 psilocybin 25mgは、6週時点で1mg用量と比較してMADRSで測定される症状重症度を統計学的に有意に低下させた（平均差 -3.8点［95% CI, -5.8, -1.8］；P <.001）。25mg群では、39%の患者がMADRSの25%以上の低下という臨床的に意味のある改善を達成した。改善は投与後最短1日で認められ、6週まで持続した。

訓練を受けたセラピストによる心理的サポートのもと管理された環境で投与されたCOMP360の2回投与は、薬剤1mg用量に基づく対照と比べ、うつ病症状の軽減において有意に高い効果を示した。同社は、この結果が「TRDで歴史的に達成が極めて困難であった水準の臨床効果」を示すと述べた。

治療中に発現した有害事象（treatment-emergent adverse events）で最も多かったのは、頭痛、悪心、不安、幻覚であった。多くの事象は投与当日に発現し、1日以内に消失した。

本結果は、COMP005試験のPart A（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05624268）で既に報告された結果と整合しており、同試験ではCOMP360 psilocybin 25mgがプラセボと比べてうつ病症状の重症度を有意に改善することが示された。COMP005試験では、COMP360単回投与後にMADRSが有意に3.6点低下し、患者の4分の1が25%以上の低下を報告し、その効果は26週まで持続した。

更新されたPart Bの結果では、COMP360 psilocybin 25mgの有効性が持続し、1回または2回の投与のみで26週まで症状重症度の低下が維持されることが示された。6週時点でMADRS総スコアが臨床的に意味のある改善を達成したものの寛解に至っていなかった参加者のうち、40%以上が2回目投与後に寛解に至った。

最高医療責任者（Chief Medical Officer）は、TRD患者の治療選択肢は極めて限られており、アンメットニーズは依然として深刻であると述べた。また、本結果はTRD患者における治療効果の速さと持続性を再定義するものであり、発現は最短で翌日、反応した患者では1回または2回の投与のみで少なくとも26週まで効果が持続し、忍容性の高い安全性プロファイルも併せて示されたとした。

同社は2024年、FDA承認申請を行う前に両試験の26週データ評価項目を待つことを決定したと述べていた。その理由として、「機能的な盲検解除（functional unblinding）」—明確なサイケデリック作用により、患者が対照ではなく有効薬を受けた可能性を認識しやすい状況—に関するFDAの懸念を回避したい考えを挙げた。COMP006の26週データは第3四半期に得られる予定である。

COMP005の26週データが揃ったことを受け、同社はCOMP360についてFDAとローリング・サブミッション（rolling submission）を協議したいとしており、これにより申請資料（dossier）の一部を早期に提出し、より長期のCOMP006追跡結果が利用可能になった時点で更新できる可能性がある。New Drug Applicationの提出は2026年第4四半期に完了する見込みである。

CEOは今回のデータを「精神医学分野にとって、特に有効性の実証が歴史的に極めて困難であったTRD集団において、注目すべき達成」と表現した。さらに、この結果は「COMP360の高い差別化プロファイルに対する確信を強めるもの」であり、同社は年末までに本サイケデリック薬の承認申請を行うという目標に向けて取り組んでいると付け加えた。

世界では約1億人が治療抵抗性うつ病を抱えている。これは、大うつ病性障害に対して少なくとも2種類の抗うつ治療に反応しなかったことを意味する。米国では約500万人の患者が、この治療形態から潜在的に恩恵を受ける可能性がある。

本試験は3つのパートで構成される：9週間の盲検期間（Part A）、26週までの延長期（Part B）、26週から52週までのオープンラベル治療期（Part C）。COMP360はpsilocybinの合成で独自の製剤である。