Compass Pathwaysのpsilocybin製剤、治療抵抗性うつ病で第2の第III相試験に成功

Compass Pathwaysは、合成psilocybin製剤COMP360が治療抵抗性うつ病における2つの主要第III相試験のうち2本目で主要評価項目を達成したと発表し、精神疾患の適応で古典的サイケデリックについて初の規制当局申請となり得る道を開いた。発表を受け、同社株は45%以上急騰した。

COMP006試験では、3週間隔で投与されたCOMP360 25 mgの2回投与が、1 mg対照と比べてうつ症状の重症度を統計学的に有意に低下させ、6週時点で臨床家評価によるうつ重症度指標であるMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）における平均治療差は-3.8点だった。MADRSは0〜60の範囲で、抗うつ薬試験ではプラセボとの差が2〜3点で通常、臨床的に意味のある差とみなされる。

この結果は、2025年6月にプラセボに対して-3.6点の優位性を報告した最初の試験COMP005と極めて近い。先行する第IIb相データと合わせると、COMP360は839人の患者にわたる3つの連続した対照試験で有効性を示したことになる。両第III相試験はいずれも52週まで継続中である。

本試験では、安全性プロファイルが良好で、治療効果の発現が速いことも示された。2つの第III相試験全体を通じて、COMP360は概ね良好に忍容された。有害事象の大半は軽度で投与日に発現し、ほとんどが24時間以内に消失した。

COMP006では、6週時点で臨床的に意味のある症状低下を達成した患者の割合は39%だった。COMP005では、6週時点で臨床的に意味のある症状低下を達成した患者は25%であり、その改善は1回または2回の投与のみで26週まで持続した。COMP006の26週データは第3四半期初頭に公表される見込みである。

CEOは2月17日のウェブキャストで、FDAが段階的提出（rolling submission）や段階的審査（rolling review）の可能性を含む積極的な申請戦略に強い関心を示していると述べた。同社はFDAに対して段階的な規制当局提出を進め、第4四半期にNew Drug Applicationを提出することを目指す。CEOは、米国で今年末に商業ローンチの準備が整うと見込んでいると述べた。

米国では毎年400万人以上の成人が治療抵抗性うつ病の影響を受けており、この病態についてFDAの承認を受けているのは、2019年にTRDで承認され、その後に大うつ病性障害でも承認された点鼻スプレーのJohnson & JohnsonのSpravato（esketamine）のみである。Spravatoの年間売上は20億ドルに迫っている。

CEOは、6週時点でCOMP360で見られている効果を1回または2回の治療で得るのに対し、Spravatoでは同程度の効果を得るために6週までに10回の治療が必要だと指摘した。CEOは、Spravatoを含め、うつ病に対して1回または2回の治療だけで効果発現が速く臨床的に意味のある効果と持続的な転帰をもたらす承認薬は存在しないと述べた。

同社は、2024年にCOMP006のタイムラインを調整したことを認め、盲検解除（unblinding）に関する高度な精査があったと説明した。これは、本剤の顕著な作用により患者や臨床家が割付を推測できてしまい、盲検試験の完全性が損なわれ得るという点で、本研究に非常に関連する。

最高医療責任者（chief medical officer）はプレスリリースで、選択肢が極めて限られているTRD治療の状況において、この潜在的治療は効果発現が非常に速く、かつ持続する有効性により真に際立っていると述べ、試験への多大な貢献に対し参加者、治験責任医師、臨床試験スタッフに謝意を表した。