メンタルヘルス研究の新報告：遺伝学、診断、治療
精神疾患における状況依存的な遺伝的影響、妊娠中の抗うつ薬使用に関する安心できる証拠、親のうつ病のタイミング、診断面接の信頼性、自己診断の増加に関する知見が明らかになった。
「Science」「The Lancet Psychiatry」「JAMA Network Open」に掲載された複数の新たな研究が、メンタルヘルスに関する理解を広げている。神経精神疾患の遺伝学、妊娠中の抗うつ薬の安全性、親のうつ病のタイミング、診断面接の信頼性などを扱っている。
タンパク質をコードしない、神経精神疾患（NPD）に関連する多くのDNA変異は、神経細胞の活性化に依存していると、「Science」に掲載された研究が示唆している。この知見は、細胞刺激が統合失調症などの疾患における状況特異的な「隠れた」遺伝的効果を明らかにする力を浮き彫りにしている。ゲノムワイド関連解析により、精神疾患に関連する数百の遺伝子座が明らかになっており、統合失調症だけでも280以上が特定されている。研究者らは、100人のヒトドナーから採取した人工多能性幹細胞に由来する単一神経細胞において、神経細胞をカリウム誘発脱分極によって活性化する前後で、遺伝子発現とクロマチンアクセシビリティを調べた。神経刺激後には、検出可能な発現量的形質遺伝子座（eQTL）とクロマチンアクセシビリティQTL（caQTL）の両方の数が増加した。刺激後のeQTLは、刺激前のeQTLと比較して、死後組織から得られた脳のeQTLカタログとの重複がかなり少なかった。caQTLはeQTLと比較して、神経精神疾患と関連する数が多かった。研究者らは、神経刺激によってのみ機能的効果が現れるNPDリスク変異と遺伝子を優先的に特定するのに役立つ、数千の細胞型特異的かつ活性依存的な量的形質遺伝子座を特定した。
「The Lancet Psychiatry」に掲載されたレビューでは、妊娠中の抗うつ薬使用は、子における神経発達障害のリスク増加を引き起こさないことが判明した。37件の研究（抗うつ薬曝露妊娠648,626件、非曝露妊娠約2,500万件）に基づき、研究者らは、出生前の抗うつ薬使用が神経発達障害のリスクの軽度の増加（相対リスク[RR]、1.13）、および注意欠如・多動症（ADHD; RR、1.35）と自閉スペクトラム症（ASD; RR、1.69）と関連することを見いだした。知的障害、運動障害、言語および発話障害については、有意な関連は見られなかった。母親の精神障害、家族的または遺伝的影響、誤分類などの交絡因子を調整した感度分析では、関連は減弱するか、非有意となった。陰性対照として、妊娠中の父親の抗うつ薬使用はADHDリスク（RR、1.46）およびASDリスク（RR、1.28）の増加と関連しており、この関連は薬剤そのものではなく、親の精神的健康と遺伝を反映していることが示唆された。「多くの親になる予定の人が妊娠中の服薬の潜在的影響を心配していることを私たちは知っています。本研究は、一般的に使用される抗うつ薬が子どもの自閉症やADHDなどの神経発達障害のリスクを増加させないという安心できる証拠を提供します」と、香港大学の共著者は声明で述べた。
「JAMA Network Open」に掲載されたイェール大学医学部の研究では、妊娠は感受性の高い時期であり、妊娠中の母親の高度なうつ病への曝露だけでも、成人になった子の精神病リスクの増加と関連することが判明した。母親のうつ病が成人期のうつ症状に及ぼす影響は、妊娠中だけでなく小児期を通じて検出された一方、父親の影響は小児期中期から現れた。この知見は、5,000人以上の参加者を対象とした30年間の研究によるものである。研究者らは、介入は早期が望ましく、妊娠中の親への十分なメンタルヘルス支援を提供することが重要だと述べた。
「JAMA Network Open」に掲載された研究では、物質使用障害および精神障害の診断面接の信頼性は、状態によって異なることが判明した。著者らは、Cohenのκ係数を用いて、さまざまな精神健康状態に対する診断面接の信頼性を推定した。平均信頼性は物質使用障害で概ね高く、全体で最も高かったのはオピオイド使用障害であった。マクマスター大学の精神医学教授は、診断面接は「臨床現場と研究の両方において精神障害を評価するための『ゴールドスタンダード』として扱われることが多い」と述べる一方、これらの面接は「優れた妥当性と信頼性を示す決定的な基準」を提供するには至らないと指摘した。コロンビア大学の精神科医で教授は、この研究が「完全構造化」面接と「半構造化」面接を一緒に扱ったことに懸念を表明し、完全構造化面接は複数回実施した場合に同じ結果が得られる可能性が高いと指摘した。このレビューには、DSM-5の構造化臨床面接（SCID）、簡易国際精神神経面接（Mini）、臨床医によるPTSDスケール（CAPS）などの診断ツールに関する論文が含まれていた。著者らは、臨床医が「状態が存在するか否かという厳格な診断カテゴリーから離れ、症状をスペクトラムまたは連続体として考える」ことを提案した。
オーストリアの資格を持つ臨床心理士93人を対象とした混合手法研究では、臨床医は自己診断と希望する診断の両方が過去よりも大幅に頻繁に発生していると認識していることが判明した。心理士の70%以上は、自己診断が以前より「より頻繁に」または「はるかに頻繁に」発生していると報告し、回答者の誰も希望する診断の減少を報告しなかった。参加した心理士によると、注意欠如・多動症（ADHD）と自閉スペクトラム症（ASD）が自己診断および希望する診断の両方で圧倒的に多数を占め、心理士の10人中約9人が患者がADHDの診断を頻繁に求めたと報告した。この研究は、症状チェックリスト、個人的な体験談、ソーシャルメディアへの投稿など、オンラインのメンタルヘルスコンテンツへの広範なアクセスが自己診断を促進する可能性があると指摘した。