Novas pesquisas em saúde mental: genética, diagnóstico e tratamento

Vários estudos novos publicados na Science, no The Lancet Psychiatry e na JAMA Network Open estão ampliando a compreensão da saúde mental, abrangendo a genética dos transtornos neuropsiquiátricos, a segurança dos antidepressivos na gravidez, a época da depressão parental e a confiabilidade das entrevistas diagnósticas.

Muitas variantes de DNA associadas a transtornos neuropsiquiátricos (TNP) que não codificam proteínas dependem da ativação neuronal, sugere um estudo na Science. Os achados destacam o poder da estimulação celular para revelar efeitos genéticos "ocultos" específicos do contexto em condições como a esquizofrenia. Estudos de associação genômica ampla (GWAS) revelaram centenas de loci genéticos associados a doenças mentais, com mais de 280 identificados apenas para a esquizofrenia. Os pesquisadores estudaram a expressão gênica e a acessibilidade da cromatina em neurônios únicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas coletadas de cem doadores humanos, antes e depois de os neurônios serem ativados por despolarização induzida por potássio. Tanto o número de loci de características quantitativas de expressão (eQTLs) detectáveis quanto os loci de características quantitativas de acessibilidade da cromatina (caQTLs) aumentaram após a estimulação neuronal. Os eQTLs após a estimulação tiveram sobreposição substancialmente menor com catálogos de eQTL do cérebro derivados de tecido post-mortem em comparação com os eQTLs antes da estimulação. Um número maior de caQTLs foi associado a doenças neuropsiquiátricas em comparação com os eQTLs. Os pesquisadores identificaram milhares de loci de características quantitativas específicos de tipo celular e dependentes de atividade, ajudando a priorizar variantes de risco de TNP e genes que manifestaram efeitos funcionais apenas após a estimulação neuronal.

Uma revisão publicada no The Lancet Psychiatry constatou que o uso de antidepressivos durante a gravidez não causa aumento do risco de transtornos do neurodesenvolvimento na prole. Com base em 37 estudos (648.626 gestações expostas a antidepressivos e quase 25 milhões não expostas), os pesquisadores descobriram que o uso de antidepressivos no pré-natal foi associado a um risco modestamente aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento (risco relativo [RR], 1,13), incluindo transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH; RR, 1,35) e transtorno do espectro autista (TEA; RR, 1,69). Nenhuma associação significativa foi observada para deficiências intelectuais, transtornos motores ou transtornos de fala e linguagem. As associações foram atenuadas ou tornaram-se não significativas em análises de sensibilidade ao ajustar para fatores de confusão, incluindo transtornos mentais maternos, influências familiares ou genéticas e classificação incorreta. Como controle negativo, o uso de antidepressivos pelo pai durante a gravidez foi associado a maior risco de TDAH (RR, 1,46) e risco de TEA (RR, 1,28), sugerindo que a associação reflete a saúde mental e a genética dos pais, e não o medicamento em si. “Sabemos que muitos futuros pais se preocupam com o impacto potencial de tomar medicamentos durante a gravidez; nosso estudo fornece evidências tranquilizadoras de que antidepressivos comumente usados não aumentam o risco de transtornos do neurodesenvolvimento, como autismo e TDAH, em crianças”, disse em comunicado um coautor da Universidade de Hong Kong.

Um estudo da Faculdade de Medicina de Yale, publicado na JAMA Network Open, constatou que a gravidez é um período sensível, e a exposição a altos níveis de depressão materna durante a gravidez, isoladamente, está associada a maior risco de psicose na prole adulta. Os efeitos da depressão materna nos sintomas depressivos do adulto foram detectados ao longo da infância, bem como durante a gravidez, enquanto os efeitos paternos surgiram a partir da metade da infância. Os achados vêm de um estudo de 30 anos com mais de 5.000 participantes. Os pesquisadores afirmaram que a intervenção precoce é melhor e que é importante fornecer suporte adequado de saúde mental aos pais durante a gravidez.

Um estudo na JAMA Network Open constatou que entrevistas diagnósticas para transtornos por uso de substâncias e transtornos mentais variam em confiabilidade de uma condição para outra. Os autores do estudo usaram o coeficiente kappa de Cohen para estimar o quão confiáveis eram as entrevistas diagnósticas para diferentes condições de saúde mental. A confiabilidade média foi geralmente melhor para transtornos por uso de substâncias, e a mais alta no geral para transtorno por uso de opioides. Um professor de psiquiatria da Universidade McMaster disse que entrevistas diagnósticas são “frequentemente tratadas como um 'padrão ouro' para avaliar transtornos mentais tanto em ambientes clínicos quanto em pesquisa”, mas ressaltou que essas entrevistas ficam aquém de fornecer um “referencial definitivo que demonstre excelente validade e confiabilidade”. Um psiquiatra e professor da Universidade de Columbia levantou preocupações sobre como o estudo agrupou entrevistas “totalmente estruturadas” e “semiestruturadas”, observando que entrevistas totalmente estruturadas têm maior probabilidade de produzir o mesmo resultado quando administradas mais de uma vez. A revisão incluiu artigos sobre instrumentos diagnósticos como a Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 (SCID), a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (Mini) e a Escala de TEPT Administrada Clinicamente (CAPS). Os autores do estudo sugeriram que os clínicos poderiam “afastar-se de categorias diagnósticas rígidas, em que uma condição está presente ou ausente, e pensar nos sintomas em um espectro ou continuum”.

Um estudo de métodos mistos com 93 psicólogos clínicos licenciados na Áustria constatou que os clínicos percebem que tanto os autodiagnósticos quanto os diagnósticos desejados ocorrem com frequência significativamente maior do que no passado. Mais de 70% dos psicólogos relataram que os autodiagnósticos ocorrem “mais frequentemente” ou “muito mais frequentemente” do que antes, e nenhum dos entrevistados relatou diminuição dos diagnósticos desejados. De acordo com os psicólogos participantes, o transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno do espectro autista (TEA) dominaram amplamente tanto os diagnósticos autodeclarados quanto os desejados, com quase 9 em cada 10 psicólogos relatando que pacientes buscavam frequentemente um diagnóstico de TDAH. O estudo observou que o autodiagnóstico pode ser facilitado pelo amplo acesso a conteúdo online de saúde mental, incluindo listas de verificação de sintomas, narrativas pessoais e postagens em redes sociais.