Neue Forschung zur psychischen Gesundheit: Genetik, Diagnose und Behandlung

Studien zeigen kontextabhängige genetische Effekte bei psychiatrischen Erkrankungen. Sie liefern beruhigende Belege zur Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft sowie Erkenntnisse zum Zeitpunkt elterlicher Depressionen, zur Zuverlässigkeit diagnostischer Interviews und zur zunehmenden Selbstdiagnose.

Mehrere neue Studien, die in Science, The Lancet Psychiatry und JAMA Network Open veröffentlicht wurden, erweitern das Verständnis der psychischen Gesundheit. Sie befassen sich mit der Genetik neuropsychiatrischer Erkrankungen, der Sicherheit von Antidepressiva in der Schwangerschaft, dem Zeitpunkt elterlicher Depressionen und der Zuverlässigkeit diagnostischer Interviews.

Viele DNA-Varianten, die mit neuropsychiatrischen Erkrankungen (NPD) in Verbindung gebracht werden und nicht für Proteine kodieren, hängen von der neuronalen Aktivierung ab, so eine Studie in Science. Die Ergebnisse verdeutlichen die Fähigkeit der Zellstimulation, kontextspezifische „verborgene“ genetische Effekte bei Erkrankungen wie Schizophrenie aufzudecken. Genomweite Assoziationsstudien haben Hunderte von genetischen Loci identifiziert, die mit psychischen Erkrankungen assoziiert sind; allein für Schizophrenie wurden mehr als 280 gefunden. Die Forscher untersuchten Genexpression und Chromatinzugänglichkeit in einzelnen Neuronen, die aus induzierten pluripotenten Stammzellen von hundert menschlichen Spendern gewonnen wurden, und zwar vor und nach der Aktivierung der Neuronen durch Kalium-induzierte Depolarisation. Sowohl die Zahl der nachweisbaren Expressions-Quantitative-Trait-Loci (eQTLs) als auch der Chromatinzugänglichkeits-QTLs (caQTLs) stieg nach der neuronalen Stimulation an. Die eQTLs nach der Stimulation überlappten deutlich schwächer mit den aus postmortalem Gewebe gewonnenen eQTL-Katalogen des Gehirns als die eQTLs vor der Stimulation. Im Vergleich zu eQTLs war eine höhere Zahl von caQTLs mit neuropsychiatrischen Erkrankungen assoziiert. Die Forscher identifizierten Tausende von zelltypspezifischen und aktivitätsabhängigen quantitativen Merkmalsorten (QTLs), was half, NPD-Risikovarianten und Gene zu priorisieren, die erst bei neuronaler Stimulation funktionelle Effekte zeigten.

Eine in The Lancet Psychiatry veröffentlichte Übersichtsarbeit ergab, dass die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft kein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei den Nachkommen verursacht. Auf der Grundlage von 37 Studien (648.626 Schwangerschaften mit Antidepressiva-Exposition und fast 25 Millionen Schwangerschaften ohne Exposition) stellten die Forscher fest, dass die pränatale Einnahme von Antidepressiva mit einem leicht erhöhten Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen verbunden war (relatives Risiko [RR], 1,13), einschließlich Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS; RR, 1,35) und Autismus-Spektrum-Störung (ASD; RR, 1,69). Für geistige Behinderungen, motorische Störungen oder Sprach- und Sprechstörungen wurden keine signifikanten Assoziationen festgestellt. In Sensitivitätsanalysen wurden die Assoziationen abgeschwächt oder verloren ihre Signifikanz, wenn für Störfaktoren korrigiert wurde, darunter mütterliche psychische Erkrankungen, familiäre oder genetische Einflüsse und Fehlklassifikation. Als Negativkontrolle war die Einnahme von Antidepressiva durch den Vater während der Schwangerschaft mit einem erhöhten ADHS-Risiko (RR, 1,46) und ASD-Risiko (RR, 1,28) verbunden, was darauf hindeutet, dass die Assoziation eher auf die psychische Gesundheit und Genetik der Eltern zurückzuführen ist als auf das Medikament selbst. „Wir wissen, dass sich viele werdende Eltern Sorgen über die möglichen Auswirkungen der Einnahme von Medikamenten während der Schwangerschaft machen; unsere Studie liefert beruhigende Belege dafür, dass häufig verwendete Antidepressiva das Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen wie Autismus und ADHS bei Kindern nicht erhöhen“, sagte ein Co-Autor der Universität Hongkong in einer Erklärung.

Eine Studie der Yale School of Medicine, veröffentlicht in JAMA Network Open, ergab, dass die Schwangerschaft eine sensible Phase darstellt und allein die Exposition gegenüber hohen Werten mütterlicher Depressionen während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Psychoserisiko bei erwachsenen Nachkommen verbunden ist. Die Auswirkungen mütterlicher Depressionen auf erwachsene Depressionssymptome wurden während der gesamten Kindheit sowie während der Schwangerschaft festgestellt, während väterliche Effekte ab der mittleren Kindheit auftraten. Die Ergebnisse stammen aus einer 30-Jahres-Studie mit mehr als 5.000 Teilnehmern. Die Forscher erklärten, dass eine frühere Intervention besser sei und dass es wichtig sei, Eltern während der Schwangerschaft angemessene psychische Unterstützung zu bieten.

Eine Studie in JAMA Network Open ergab, dass diagnostische Interviews für Substanzgebrauchs- und psychische Störungen je nach Erkrankung unterschiedlich zuverlässig sind. Die Autoren der Studie verwendeten Cohens Kappa-Koeffizienten, um die Zuverlässigkeit diagnostischer Interviews für verschiedene psychische Erkrankungen zu schätzen. Die durchschnittliche Zuverlässigkeit war bei Substanzgebrauchsstörungen generell besser und insgesamt am höchsten bei Opioidgebrauchsstörung. Ein Psychiatrieprofessor der McMaster University sagte, diagnostische Interviews würden „häufig als ‚Goldstandard‘ für die Beurteilung psychischer Störungen sowohl im klinischen Umfeld als auch in der Forschung behandelt“, wies jedoch darauf hin, dass diese Interviews keinen „endgültigen Maßstab darstellen, der eine ausgezeichnete Validität und Zuverlässigkeit belegt“. Ein Psychiater und Professor der Columbia University äußerte Bedenken darüber, dass die Studie „vollständig strukturierte“ und „halbstrukturierte“ Interviews zusammenfasste, und merkte an, dass vollständig strukturierte Interviews mit größerer Wahrscheinlichkeit dasselbe Ergebnis liefern, wenn sie mehr als einmal durchgeführt werden. Die Übersichtsarbeit umfasste Arbeiten zu Diagnoseinstrumenten wie dem Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID), dem Mini International Neuropsychiatric Interview (Mini) und der Clinically Administered PTSD Scale (CAPS). Die Autoren der Studie schlugen vor, dass Kliniker „sich von strengen Diagnosekategorien, in denen eine Erkrankung entweder vorliegt oder nicht, lösen und Symptome auf einem Spektrum oder Kontinuum betrachten könnten“.

Eine Mixed-Methods-Studie mit 93 approbierten klinischen Psychologen in Österreich ergab, dass Kliniker sowohl Selbst- als auch Wunschdiagnosen als deutlich häufiger wahrnahmen als in der Vergangenheit. Mehr als 70 % der Psychologen berichteten, dass Selbstdiagnosen „häufiger“ oder „viel häufiger“ vorkämen als zuvor, und keiner der Befragten gab einen Rückgang der Wunschdiagnosen an. Laut den teilnehmenden Psychologen dominierten die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und die Autismus-Spektrum-Störung (ASD) sowohl bei Selbst- als auch bei Wunschdiagnosen eindeutig; fast 9 von 10 Psychologen berichteten, dass Patienten häufig eine ADHS-Diagnose anstrebten. Die Studie stellte fest, dass Selbstdiagnosen durch den weit verbreiteten Zugang zu Online-Inhalten zur psychischen Gesundheit, darunter Symptom-Checklisten, persönliche Erfahrungsberichte und Social-Media-Beiträge, begünstigt werden könnten.

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References

  1. Mental Illness Shows Context-Specific Genetic Effects | Inside Precision Medicine · insideprecisionmedicine.com
  2. Three genes may link six mental disorders through shared biomarkers - Medical Xpress · medicalxpress.com
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