妊娠中のSSRI使用、妊娠糖尿病リスクと関連する一方で早産を抑制
127万人超の出生を対象とした住民ベース研究で、妊娠中のSSRI抗うつ薬使用は妊娠糖尿病リスク増加と関連する一方、早産および低出生体重リスクの低下と関連した。これらの影響は母体うつ病とは独立して認められ、妊娠期の個別化した治療判断と母児の綿密なモニタリングの重要性が示唆された。
国際研究チームは、妊娠中に選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)抗うつ薬を使用することが、母体のうつ病を考慮した後でも、妊娠糖尿病のリスク増加および新生児の出生後早期適応(early adaptation)の問題と関連することを明らかにした。さらに本研究では、妊娠中のSSRI服用が、早産および低出生体重のリスクを低下させる可能性も示された。
大規模な住民ベース研究(population-based study)によると、妊娠中のSSRI投与は、薬物治療を受けていないうつ病女性と比べて妊娠糖尿病のリスク上昇と関連していた。一方、SSRIを使用している群では、帝王切開、極早産、ならびに低出生体重および極低出生体重のリスクが低かった。
新生児では、SSRI曝露は、出生1分および5分のApgarスコア低値、呼吸障害、ならびに新生児ケアまたは新生児集中治療室(NICU)での治療の必要性のリスク増加と関連していた。主要な先天奇形のリスク増加は認められなかった。
妊娠前にSSRIの使用を中止していた女性と比較すると、妊娠中に薬剤を使用した場合、後期早産および低出生体重のリスクが低かった。しかし、新生児の出生後早期適応の問題に関連するリスクは高いままだった。
筆頭著者によれば、結果は、SSRIが母体のうつ病とは独立して新生児の出生後早期適応に影響を及ぼすことを示している。これらの知見は、妊娠中の治療判断を個別化する重要性を強調する。うつ病の治療は重要であり、SSRIの使用は、うつ病に伴う早産リスクに対して保護的に働くようにみえる。同時に、妊娠経過と新生児の健康の双方を注意深くモニタリングする必要がある。
妊娠糖尿病との関連については、考え得る因果関係および基礎にある生物学的機序をよりよく理解するため、さらなる研究が必要である。
本研究は、フィンランドのトゥルク大学(University of Turku)にあるResearch Centre for Child Psychiatryと、ニューヨークのColumbia Universityの共同で実施された。全国レジストリデータに基づき、1996年から2018年にフィンランドで出生した127万人超の児を対象としている。研究成果はAmerican Journal of Obstetrics & Gynecology MFMに掲載された。
妊娠中にSSRIを使用した母親は、妊娠中に抗うつ薬を使用していないうつ病診断女性、ならびに妊娠前にSSRIの服用を中止した女性と比較された。加えて本研究では、遺伝および養育環境に関連する要因を考慮できる同胞比較(sibling comparisons)も用いられた。
本研究の主目的は、これまで報告されてきた出生前リスクが、抗うつ薬そのものに起因するのか、それとも母体のうつ病およびその重症度に起因するのかを明らかにすることであった。解析では、うつ病重症度の複数の指標で調整を行った。