Nouvelles recherches en santé mentale : génétique, diagnostic et traitement

Plusieurs nouvelles études publiées dans Science, The Lancet Psychiatry et JAMA Network Open élargissent la compréhension de la santé mentale, couvrant la génétique des troubles neuropsychiatriques, la sécurité des antidépresseurs pendant la grossesse, le moment de la dépression parentale et la fiabilité des entretiens diagnostiques.

De nombreux variants d'ADN associés aux troubles neuropsychiatriques (TNP) qui ne codent pas pour des protéines dépendent de l'activation neuronale, suggère une étude publiée dans Science. Ces résultats soulignent la puissance de la stimulation cellulaire pour révéler des effets génétiques « cachés » spécifiques au contexte dans des conditions telles que la schizophrénie. Les études d'association pangénomiques ont révélé des centaines de locus génétiques associés à la maladie mentale, dont plus de 280 pour la seule schizophrénie. Les chercheurs ont étudié l'expression génique et l'accessibilité de la chromatine dans des neurones individuels dérivés de cellules souches pluripotentes induites collectées auprès d'une centaine de donneurs humains, avant et après activation neuronale par dépolarisation induite par le potassium. Le nombre de locus de traits quantitatifs d'expression (eQTL) détectables et de locus de traits quantitatifs d'accessibilité de la chromatine (caQTL) a augmenté après la stimulation neuronale. Les eQTL après stimulation présentaient un chevauchement sensiblement plus faible avec les catalogues d'eQTL cérébraux issus de tissus post-mortem par rapport aux eQTL avant stimulation. Un nombre plus élevé de caQTL étaient associés à une maladie neuropsychiatrique par rapport aux eQTL. Les chercheurs ont identifié des milliers de locus de traits quantitatifs spécifiques au type cellulaire et dépendants de l'activité, ce qui a permis de hiérarchiser les variants de risque et les gènes des TNP qui ne manifestaient des effets fonctionnels qu'après stimulation neuronale.

Une revue publiée dans The Lancet Psychiatry a constaté que l'utilisation d'antidépresseurs pendant la grossesse n'entraîne pas de risque accru de troubles neurodéveloppementaux chez la descendance. Sur la base de 37 études (648 626 grossesses exposées aux antidépresseurs et près de 25 millions de grossesses non exposées), les chercheurs ont constaté que l'utilisation prénatale d'antidépresseurs était associée à un risque légèrement accru de troubles neurodéveloppementaux (risque relatif [RR], 1,13), notamment le trouble déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH; RR, 1,35) et le trouble du spectre autistique (TSA; RR, 1,69). Aucune association significative n'a été observée pour les déficiences intellectuelles, les troubles moteurs ou les troubles de la parole et du langage. Les associations ont été atténuées ou sont devenues non significatives dans les analyses de sensibilité lors de l'ajustement des facteurs de confusion, notamment les troubles mentaux maternels, les influences familiales ou génétiques et les erreurs de classification. Comme contrôle négatif, l'utilisation paternelle d'antidépresseurs pendant la grossesse était associée à un risque accru de TDAH (RR, 1,46) et de TSA (RR, 1,28), ce qui suggère que l'association reflète la santé mentale et la génétique parentales plutôt que le médicament lui-même. « Nous savons que de nombreux futurs parents s'inquiètent de l'impact potentiel de la prise de médicaments pendant la grossesse ; notre étude apporte des preuves rassurantes que les antidépresseurs couramment utilisés n'augmentent pas le risque de troubles neurodéveloppementaux tels que l'autisme et le TDAH chez les enfants », a déclaré un coauteur de l'Université de Hong Kong dans un communiqué.

Une étude de l'École de médecine de Yale, publiée dans JAMA Network Open, a révélé que la grossesse est une période sensible et que l'exposition à des niveaux élevés de dépression maternelle pendant la seule grossesse est associée à un risque accru de psychose chez les descendants adultes. Les effets de la dépression maternelle sur les symptômes dépressifs adultes ont été détectés tout au long de l'enfance, ainsi que pendant la grossesse, tandis que les effets paternels sont apparus à partir du milieu de l'enfance. Ces résultats proviennent d'une étude de 30 ans portant sur plus de 5 000 participants. Les chercheurs ont déclaré qu'une intervention précoce est préférable et qu'il est important de fournir un soutien adéquat en matière de santé mentale aux parents pendant la grossesse.

Une étude publiée dans JAMA Network Open a révélé que les entretiens diagnostiques pour les troubles liés à l'usage de substances et les troubles mentaux varient en fiabilité d'un trouble à l'autre. Les auteurs de l'étude ont utilisé le coefficient kappa de Cohen pour estimer la fiabilité des entretiens diagnostiques pour différents troubles de santé mentale. La fiabilité moyenne était généralement meilleure pour les troubles liés à l'usage de substances, et la plus élevée dans l'ensemble pour le trouble lié à l'usage d'opioïdes. Un professeur de psychiatrie à l'Université McMaster a déclaré que les entretiens diagnostiques sont « souvent traités comme un “étalon-or” pour évaluer les troubles mentaux dans les contextes cliniques et la recherche », mais a souligné que ces entretiens ne fournissent pas un « étalon définitif démontrant une excellente validité et fiabilité ». Un psychiatre et professeur à l'Université Columbia a exprimé des inquiétudes quant au fait que l'étude regroupait les entretiens « entièrement structurés » et « semi-structurés », notant que les entretiens entièrement structurés sont plus susceptibles de donner le même résultat lorsqu'ils sont administrés plus d'une fois. La revue comprenait des articles sur des outils diagnostiques tels que l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID), le Mini International Neuropsychiatric Interview (Mini) et l'échelle de stress post-traumatique administrée cliniquement (CAPS). Les auteurs de l'étude ont suggéré que les cliniciens pourraient « s'éloigner des catégories diagnostiques strictes, où un trouble est présent ou absent, et envisager les symptômes sur un spectre ou un continuum ».

Une étude à méthodes mixtes menée auprès de 93 psychologues cliniciens agréés en Autriche a révélé que les cliniciens perçoivent les diagnostics autodéclarés et les diagnostics souhaités comme nettement plus fréquents qu'auparavant. Plus de 70 % des psychologues ont indiqué que les autodiagnostics survenaient « plus souvent » ou « beaucoup plus souvent » qu'avant, et aucun des répondants n'a signalé une diminution des diagnostics souhaités. Selon les psychologues participants, le trouble déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et le trouble du spectre autistique (TSA) dominaient massivement les diagnostics autodéclarés et souhaités, près de 9 psychologues sur 10 indiquant que les patients recherchaient fréquemment un diagnostic de TDAH. L'étude a noté que l'autodiagnostic peut être facilité par un large accès aux contenus en ligne sur la santé mentale, notamment les listes de contrôle des symptômes, les récits personnels et les publications sur les réseaux sociaux.