精神健康研究新进展:遗传、诊断与治疗

研究显示,神经精神障碍的遗传效应具有情境依赖性,产前抗抑郁药使用有令人安心的证据,并涉及父母抑郁时机、诊断访谈可靠性及自我诊断增加等问题。

发表在《科学》、《柳叶刀·精神病学》和《JAMA网络开放版》上的多项新研究正在拓展人们对精神健康的理解,涵盖神经精神障碍的遗传学、妊娠期抗抑郁药的安全性、父母抑郁时机以及诊断访谈的可靠性。

《科学》杂志的一项研究表明,许多与神经精神障碍(NPD)相关的、不编码蛋白质的DNA变异依赖于神经元激活。这些发现凸显了细胞刺激在揭示精神分裂症等疾病中情境特异性“隐藏”遗传效应方面的作用。全基因组关联研究已发现数百个与精神疾病相关的遗传位点,仅精神分裂症就确定了280多个。研究人员研究了从一百名人类捐赠者采集的诱导多能干细胞分化出的单个神经元中,在通过钾诱导去极化激活神经元之前和之后的基因表达和染色质可及性。神经元刺激后,可检测到的表达数量性状基因座(eQTL)和染色质可及性QTL(caQTL)数量均有所增加。与刺激前的eQTL相比,刺激后的eQTL与源自死后组织的脑eQTL目录的重叠明显减弱。与eQTL相比,更多的caQTL与神经精神疾病相关。研究人员确定了数千个细胞类型特异性和活性依赖性数量性状基因座,有助于优先考虑仅在神经元刺激时表现功能效应的NPD风险变异和基因。

发表在《柳叶刀·精神病学》上的一篇综述发现,妊娠期使用抗抑郁药不会增加后代患神经发育障碍的风险。基于37项研究(648,626例暴露于抗抑郁药的妊娠和近2500万例未暴露妊娠),研究人员发现,产前使用抗抑郁药与神经发育障碍风险轻度增加相关(相对风险[RR],1.13),包括注意力缺陷/多动障碍(ADHD;RR,1.35)和自闭症谱系障碍(ASD;RR,1.69)。未观察到与智力障碍、运动障碍或言语和语言障碍的显著关联。在调整混杂因素(包括母亲精神障碍、家族或遗传影响以及错误分类)的敏感性分析中,这些关联有所减弱或变得不显著。作为阴性对照,妊娠期父亲使用抗抑郁药与ADHD风险增加(RR,1.46)和ASD风险增加(RR,1.28)相关,表明该关联反映的是父母精神健康和遗传因素,而非药物本身。香港大学的一位合著者在一份声明中表示:“我们知道许多准父母担心妊娠期用药的潜在影响;我们的研究提供了令人安心的证据,表明常用抗抑郁药不会增加儿童患自闭症和ADHD等神经发育障碍的风险。”

耶鲁大学医学院发表在《JAMA网络开放版》上的一项研究发现,妊娠期是一个敏感时期,仅妊娠期暴露于高水平的母亲抑郁就与后代成年后精神病风险增加相关。母亲抑郁对后代成年抑郁症状的影响在整个儿童期以及妊娠期均可检测到,而父亲的影响则从中童年期开始显现。这些发现来自一项对5,000多名参与者进行的30年研究。研究人员表示,干预越早越好,在妊娠期为父母提供充分的心理健康支持非常重要。

《JAMA网络开放版》上的一项研究发现,物质使用和精神障碍的诊断访谈可靠性因病情而异。该研究的作者使用科恩卡帕系数来评估不同精神健康状况的诊断访谈可靠性。物质使用障碍的平均可靠性普遍较好,其中阿片类药物使用障碍的总体可靠性最高。麦克马斯特大学的一位精神病学教授表示,诊断访谈“在临床环境和研究中通常被视为评估精神障碍的‘金标准’”,但指出这些访谈不足以提供“证明卓越效度和信度的明确基准”。哥伦比亚大学的一位精神病学家和教授对研究将“完全结构化”和“半结构化”访谈混为一谈表示担忧,并指出完全结构化的访谈在多次实施时更有可能产生相同的结果。该综述纳入了关于诊断工具的研究,包括DSM-5结构化临床访谈(SCID)、迷你国际神经精神病学访谈(Mini)和临床用创伤后应激障碍量表(CAPS)。研究作者建议临床医生可以“摆脱严格的诊断类别(即某种状况要么存在、要么不存在),转而从谱系或连续体的角度来思考症状。”

一项对奥地利93名持照临床心理学家进行的混合方法研究发现,临床医生认为自我诊断和期望诊断的发生频率均显著高于过去。超过70%的心理学家报告称,自我诊断比以往“更常见”或“更常见得多”,且没有任何受访者报告期望诊断有所减少。参与研究的心理学家表示,注意力缺陷/多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)在自我诊断和期望诊断中占据绝对主导地位,近十分之九的心理学家报告称患者经常寻求ADHD诊断。该研究指出,自我诊断可能因广泛获取在线心理健康内容(包括症状检查表、个人叙述和社交媒体帖子)而变得更加容易。

Related Entities

Related Articles

References

  1. Mental Illness Shows Context-Specific Genetic Effects | Inside Precision Medicine · insideprecisionmedicine.com
  2. Three genes may link six mental disorders through shared biomarkers - Medical Xpress · medicalxpress.com
  3. New study casts doubt on reliability of mental health diagnosis interviews - The Guardian · theguardian.com
  4. Researchers uncover a substantial genetic component to postpartum psychosis · medicalxpress.com
  5. Parents' Antidepressant Use Not Linked to Neurodevelopmental Disorders in Offspring · empr.com
  6. Hormones and Mental Health: Bridging Neuroendocrinology and Psychiatry · psychiatrictimes.com
  7. Real-world MRI data confirm shared brain signatures of mental health disorders · medicalxpress.com
  8. Parental Depression: How Does Timing Impact Mental Health in Adult Offspring? · medicine.yale.edu
  9. Mental and physical illnesses go hand in hand. A new genetic study explains why · medicalxpress.com
  10. Self- and Desired Psychiatric Diagnoses Among Emerging Adults: Review of Study Implications · psychiatryadvisor.com