第III相frontMIND試験：高リスクB細胞性リンパ腫においてタファシタマブ・レナリドミド・R-CHOPが無増悪生存期間を改善
第III相frontMIND試験では、高リスクB細胞性リンパ腫患者において、R-CHOP化学療法にタファシタマブとレナリドミドを追加することで、進行リスクが25%低下した。3年無増悪生存率は併用群で67.3%、R-CHOP単独群で60.7%であった。また、再発フォリキュラーリンパ腫に対するCD19/CD20二重標的免疫療法レジメンがオーストラリアで承認された。
American Society of Clinical Oncology (ASCO)年次総会で発表された第III相frontMIND試験の結果によると、標準的なR-CHOP化学療法にタファシタマブとレナリドミドを組み合わせることで、新規診断の高リスクB細胞性リンパ腫患者の無増悪生存期間が有意に改善された。
本試験では、未治療の高リスクびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）または高度悪性B細胞性リンパ腫（HGBL）の成人899名が、併用レジメンまたはR-CHOP単独を6コース（21日間）投与された。中央値35.2ヶ月の追跡調査の結果、タファシタマブ・レナリドミド・R-CHOP併用はR-CHOP単独と比較して、疾患進行または死亡リスクを25%低減した（HR 0.75、95% CI 0.59-0.96、P=0.0194）。併用群の中央値無増悪生存期間は到達しなかった。
2年無増悪生存率は併用群で71.1%、R-CHOP単独群で62.9%であり、3年生存率はそれぞれ67.3%、60.7%であった。また、併用によるイベントフリーサバイバルの有意な改善も示された（HR 0.79、95% CI 0.64-0.97、P=0.0260）。中間解析における全生存期間は、併用群で良好な傾向を示した（HR 0.85、95% CI 0.63-1.14、P=0.2703）。
完全奏効率は両治療群とも65.2%であった一方、総奏効率は併用群で80.4%、R-CHOP単独群で76.1%であった。研究者らは、タファシタマブとレナリドミドの追加はR-CHOPバックボーン化学療法の投与を損なわなかったと指摘した。相対用量強度の中央値は、全6コースにおいて群間で高く、同程度を維持していた。
安全性について、最も頻繁に報告された有害事象は血球減少と感染症であった。3度以上の治療関連有害事象は併用群で86.7%、R-CHOP単独群で76.1%に発生した。有害事象による一部治療の中止は併用群で25.7%、R-CHOP単独群で17.9%であったが、全治療の中止率は両群とも約5%であった。
タファシタマブは、正常B細胞と悪性B細胞の両方で発現する表面マーカーCD-19を標的とするモノクローナル抗体である。タファシタマブとレナリドミドの併用は、すでに再発または難治性DLBCLに対してFDA承認済みである。研究者らは、frontMINDの結果は、この併用が高リスクDLBCLまたはHGBLに対する「新たな第一線治療の標準となる可能性がある」と述べた。
この知見は、特に20年以上にわたり、新規診断DLBCLに対する世界的な標準治療がR-CHOPであり、約60%の患者で治癒をもたらしてきたため、極めて重要である。研究者らは、約40%の患者、特に高リスク疾患の患者は第一線R-CHOPで治癒せず、より有効な治療法が必要であると指摘した。
なお、再発または難治性フォリキュラーリンパ腫患者を対象に、CD19とCD20を二重標的とする新しい免疫療法レジメンがオーストラリアで承認された。この承認は、この不治の疾患に対する化学療法不要の選択肢として、この種の二重標的免疫療法がオーストラリアで利用可能になる初めての事例となった。