再発・難治性辺縁帯リンパ腫でlisocabtagene maraleucelが高い奏効率を示す
第2相試験データにより、再発または難治性の辺縁帯リンパ腫（MZL）患者においてlisocabtagene maraleucelが全奏効率95%を達成し、安全性プロファイルも管理可能であることが示された。グレード3以上のCRSおよび神経学的事象はいずれも4%にとどまり、新たな安全性シグナルは認められなかった。
キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法 lisocabtagene maraleucel（liso-cel）は、再発または難治性の辺縁帯リンパ腫（MZL）患者において、持続的な奏効を高率に誘導することが第2相データから示された。安全性プロファイルは管理可能であり、他のB細胞悪性腫瘍におけるlisocabtagene maraleucel試験で観察された事象を超える新たな安全性シグナルは認められなかった。
本結果は、TRANSCEND FL trial のMZLコホートに関する主要解析である。同試験では、米国、カナダ、欧州、日本の30施設で、全身療法を少なくとも2ライン受けた77人を登録した。全患者が白血球アフェレーシス（leukapheresis）を受け、67人がリンパ球除去化学療法の2〜7日後に、目標用量100 x 10^6 CAR+ T細胞としてliso-celを単回静脈内投与された。
治療を受けた患者の年齢中央値は62歳で、既治療は中央値3レジメンであり、MZL-International Prognostic Indexに基づく高リスク病変が大多数（79%）を占めた。MZLのサブタイプとして最も多かったのはリンパ節型で48%であり、次いで脾臓型および節外性の粘膜関連リンパ組織（mucosa-associated lymphoid tissue）型がそれぞれ27%と25%であった。
追跡期間中央値24.1カ月において、独立判定による主要評価項目である 全奏効率 は、評価可能な66人のうち95%で達成され、事前に定義された成功基準を満たした。完全奏効率は62%で、奏効期間中央値は未到達であった。全生存期間および無増悪生存期間の中央値も未到達であった。24カ月時点では、参加者の90%が生存しており、86%が生存かつ無増悪であった。
一部のサブグループで患者数が少ないという制約はあるものの、サブグループ解析では、MZLサブタイプ別や高リスク因子の有無などを含め、全体集団と整合する一貫した結果が示された。
全体として、患者の88%にグレード3以上の治療下で発現した有害事象（TEAEs）が認められ、最も頻度が高かったのは 好中球減少（72%）で、次いで血小板減少（21%）、白血球減少（19%）であった。グレード5のTEAEが2件あり、好中球減少性敗血症が1例、T細胞リンパ腫が1例であった。
グレード3の サイトカイン放出症候群（CRS）および神経学的事象はいずれも患者の4%に発現し、グレード4または5の事象は認められなかった。CRSおよび神経学的事象は、プロトコール規定ならびに標準治療のガイドラインに従って管理され、すべての事象は消失した。
再発・難治性MZL患者におけるlisocabtagene maraleucelの有効性は有望であり、この状況で現在承認されている治療で示されている効果を大きく上回る可能性がある。ただし、低悪性度リンパ腫の本集団における奏効の持続性および生存転帰をさらに評価するには、より長期の追跡が必要である。
これらの結果は、lisocabtagene maraleucelの単回投与が、再発・難治性MZL患者に対する極めて有効な治療選択肢であり、未充足の医療ニーズが高い患者集団に臨床的に意義のあるベネフィットをもたらすことを示している。