Innovent、HER2陽性乳がんを対象としたIBI354の第3相試験で初回患者に投与
Innovent Biologicsは、切除不能な局所進行または転移性のHER2陽性乳がんを対象に、HER2標的抗体薬物複合体（ADC）であるIBI354を一次治療として評価するピボタル第3相HeriCare-Breast01試験で、初回患者への投与を実施した。試験では標準治療THPとの比較により、安全性と有効性を検証し、主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）となっている。
Innovent Biologics, Inc.（HKEX: 01801）は、切除不能な局所進行または転移性のHER2陽性乳がん患者を対象に、一次治療としてIBI354（HER2モノクローナル抗体-カンプトテシン誘導体コンジュゲート、HER2 ADC）を評価するピボタル第3相臨床試験（HeriCare-Breast01）において、最初の参加者への投与を完了した。IBI354では現在、2つのピボタル第3相試験（HeriCare-Ovarian01、HeriCare-Breast01）が進行中であり、「高い有効性と低毒性」を特徴とする新世代のADC治療をもたらす可能性がある。
HeriCare-Breast01（NCT07377643）は、多施設共同、無作為化、非盲検、実薬対照試験であり、IBI354の安全性と有効性を、pertuzumab併用の有無で評価し、現在の標準治療であるpaclitaxel＋trastuzumab＋pertuzumab（THP）と比較することを目的としている。主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）である。
これに先立ち、進行固形腫瘍の参加者を対象とした多施設共同第1/2相試験では、HER2陽性乳がんの参加者計88例（治療歴の中央値は4ライン）が登録され、IBI354を6–15 mg/kgの用量で投与された。2025年3月24日時点で、全体の確認客観的奏効率（cORR）は59.1%、病勢コントロール率（DCR）は90.9%であった。そのうち、9mg/kgを3週ごと（Q3W）に投与された乳がん参加者29例では、ORRは72.4%、DCRは89.7%に達した。9mg/kg Q3W用量群の追跡期間中央値はカットオフ時点で13.6カ月であり、無増悪生存期間（PFS）は14.1カ月（95%CI: 8.3, NC）であった。これらのデータはASCO 2025で発表された。
IBI354は、本第1/2相臨床試験（n=368）において優れた安全性プロファイルも示した。18mg/kg用量群までDLTは発生しなかった。9mg/kg Q3W用量群におけるグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）の全体発現率は21.0%、投与中断に至ったTRAEの発現率は9.9%、減量に至ったTRAEの発現率は1.2%、中止に至ったTRAEの全体発現率は1.2%であり、死亡に至ったTRAEは報告されなかった。最も一般的なTRAEは白血球数減少、悪心、貧血であった。間質性肺疾患の発現率は1.2%にとどまり、いずれもグレード1であった。
HeriCare-Breast01試験の治験責任医師である中国医学科学院がん病院所属の中国工程院院士は次のように述べた。「当センターでHeriCare-Breast01試験の最初の患者登録を完了できたことを嬉しく思います。HER2陽性進行乳がんの一次治療は大きく改善しており、THPレジメンにより多くの患者で持続的な奏効が得られる一方で、重要な臨床課題が残されています。これには、毒性による治療中止や、現在利用可能なADCの忍容性の限界、特に高齢患者や併存疾患を有する患者における問題が含まれます。次世代HER2標的ADCとして、IBI354は第1/1b相試験で説得力のある抗腫瘍活性を示し、同クラス最高水準のORRおよびDCRを達成するとともに、顕著に良好な安全性プロファイルを示しました。特にIBI354は、間質性肺疾患（ILD）、末梢神経障害、好中球減少症といった主要な有害事象の発現率低下を示しています。この『高い有効性・低毒性』の治療域により、より幅広い患者が持続的で質の高い治療成績を得られる可能性があります。第3相HeriCare-Breast01試験によりこの可能性がさらに検証され、IBI354がHER2陽性進行乳がんの一次治療における新たな標準治療となるべく前進することを期待しています。」
InnoventのChief R&D Officer（Oncology）は次のように述べた。「中国におけるピボタル第3相HeriCare-Breast01試験の開始は、InnoventのADCパイプラインを臨床へ橋渡しする上で重要なマイルストーンです。世界最先端の抗体工学および差別化されたリンカー・ペイロード技術を活用し、Innoventは競争力と革新性の高いTOPO1i ADC技術プラットフォームSoloTx®を確立しました。IBI354は早期段階の研究で説得力のある安全性・有効性プロファイルを示しており、当社のSoloTx® ADCプラットフォームの強みを強く裏付けています。IBI354は、持続的な抗腫瘍活性と良好な長期忍容性を両立する、HER2陽性進行乳がん患者に対する新たな一次治療選択肢となる強い可能性を有しています。」
乳がんは、世界中の女性において最も一般的ながんの1つである。毎年約130万人の女性が乳がんと診断され、その約30%が局所進行または転移性乳がんへ進展する。HER2陽性乳がんの臨床的割合は約20%である。これまでの研究により、このHER2遺伝子の過剰発現が浸潤性乳がんの発生・進展に重要な役割を果たし、再発率の上昇および予後不良と関連することが示されている。現時点で、中国においてHER2を標的とするADCは、進行乳がんの一次治療として全面的に承認されたものはない。
IBI354は、Innovent独自のSoloTx® ADCプラットフォームを用いて開発された革新的なHER2標的抗体薬物複合体である。