ファイザーのBRAFTOVIレジメン、大腸がん試験でPFSの有意な改善を示す

ファイザーは2月17日、重要なBREAKWATER試験のコホート3で画期的な結果を発表した。BRAFTOVI（encorafenib）レジメンが、未治療の転移性大腸がん患者において無増悪生存期間（PFS）を有意に延長することが示された。このレジメンは、BRAFTOVIとcetuximabおよびFOLFIRI化学療法を併用するものである。

盲検独立中央評価（BICR）による結果では、標準治療と比較してPFSの統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善が示された。全生存期間（OS）も良好な傾向を示した。

ファイザーの腫瘍学最高責任者は次のように述べた。「これらの結果は、最近共有した良好な客観的奏効率データに基づくものであり、BRAF V600E変異転移性大腸がん患者にこのBRAFTOVIベースの標的アプローチが提供し得る有意義なベネフィットのさらなる証拠となる。有意な奏効に加え、今回の無増悪生存期間の改善は、この困難な診断に直面する患者と家族にとって、BRAFTOVIが診療を変える可能性のある治療選択肢となる可能性を強調するものだ。」

BREAKWATER試験は、未治療のBRAF V600E変異転移性大腸がん患者を対象に、BRAFTOVIとcetuximabの併用（単独または化学療法との併用）を評価する第3相ランダム化非盲検試験である。コホート3には、BRAFTOVI＋cetuximab＋FOLFIRIを投与された73人と、bevacizumabの併用あり/なしでFOLFIRIを投与された対照群74人が含まれた。このコホートの主要評価項目は客観的奏効率（ORR）であり、PFSとOSは副次評価項目であった。

このコホートの主要評価項目はBICRによる客観的奏効率であった。良好なORR結果が達成され、最近開催された2026年米国臨床腫瘍学会消化器がんシンポジウム（ASCO GI）で発表された。PFS解析時点において、BRAFTOVI＋cetuximab＋FOLFIRIの安全性プロファイルは各レジメン構成薬の既知のプロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは確認されなかった。

ファイザーは、BRAF V600E変異転移性大腸がんの一次治療として、BRAFTOVIとcetuximabに化学療法を併用するレジメンについて米国での承認申請を目指している。このコホートの詳細な結果は、今後の医学会議での発表に提出され、FDAと共有される予定である。

BRAFTOVIは、cetuximabおよびmFOLFOX6との併用で、2024年12月にFDAからBRAF V600E変異転移性大腸がん患者に対する加速承認を取得した。これは、治療歴のない患者における確定ORRの臨床的に意味のある統計的に有意な改善（試験の主要評価項目の一つ）に基づくものである。本適応症の継続承認は、臨床的ベネフィットの検証を条件としている。

より広範なBREAKWATER試験は、未治療のBRAF V600E変異転移性大腸がん患者を対象に、BRAFTOVIとcetuximabの併用（単独または化学療法（mFOLFOX6またはFOLFIRI）との併用）を評価する第3相ランダム化、実薬対照、非盲検、多施設共同試験である。患者は、BRAFTOVI 300mgを1日1回経口投与＋cetuximab併用（158人の患者のランダム化後に中止）、BRAFTOVI 300mgを1日1回経口投与＋cetuximab＋mFOLFOX6併用（n=236）、またはmFOLFOX6、FOLFOXIRI、CAPOX（bevacizumab併用の有無を問わない）（対照群）（n=243）にランダムに割り付けられた。

大腸がんは世界で3番目に多いがん種であり、2022年には約180万人が新たに診断された。がん関連死因の第2位でもある。生涯で大腸がんを発症するリスクは、男性で約24人に1人、女性で約26人に1人である。BRAF変異は転移性大腸がんの8～12％に発生すると推定されている。

BRAFTOVIは、BRAF V600Eを標的とする経口低分子キナーゼ阻害剤である。MAPKシグナル伝達経路（RAS-RAF-MEK-ERK）におけるタンパク質の不適切な活性化は、大腸がんを含む特定のがんにおいて発生することが示されている。