65歳以降のホルモン療法開始はがんと脳卒中リスク増と関連
Menopauseに掲載された研究で、65歳以降に閉経後ホルモン療法（HT）を開始すると、がんおよび脳血管イベントのリスクが有意に高まることが示された。結果は、60歳以降または閉経後10年以上経過してからの全身性HT開始を控える現行ガイドラインを裏づける。
閉経後ホルモン療法（HT）を65歳以降に開始すると、がんおよび血管イベントのリスクが有意に増加することが、学術誌Menopauseに2月3日付でオンライン掲載された研究で示された。解析には、2000〜2022年にイスラエルの医療システムに登録された50歳以上の女性83,147人が含まれ、このうち6.6%が50〜65歳でHTを開始し、1%が65歳以上でHTを開始していた。
研究者らは、HT使用が、ホルモン感受性がんと非ホルモン感受性がんの双方を含む複数の悪性腫瘍リスクの増加と関連していることを見いだした。65歳以上でのHT開始は、あらゆるがん（ハザード比［HR］2.216）および脳血管障害（HR 2.695）のリスク増加と関連していた。
50〜65歳でHTを開始した女性では、調整解析において脳血管障害（HR 16.692）、がん（HR 8.490）、虚血性心疾患／心筋梗塞（HR 9.169）のハザードが著明に上昇していた。50〜65歳でHTを開始した女性では、虚血性心疾患／心筋梗塞の有病率は低い一方（3.6%対9.2%）、高血圧の有病率は高かった（11.0%対6.2%）。
研究参加者はHT開始年齢で区分された。すなわち、50〜65歳でHTを開始した群（n = 5500）、50歳以降にHTを開始し65歳を超えて使用を継続した群（n = 854）、65歳以上でHTを開始した群（n = 847）、およびHTを一度も使用しなかった群（n = 75,946）である。50〜65歳で開始し65歳以降も継続した女性では、脳血管障害（HR 4.15、P < .001）、がん（HR 1.36、P = .048）、虚血性心疾患または心筋梗塞（HR 2.34、P < .001）のリスクが有意に増加していた。
50〜65歳群では、約40%が10年を超えて治療を継続していた。治療期間が長いほど、罹患リスクはさらに高いことと関連していた。
本研究の結果は概ね、60歳以降、または閉経後10年以上経過してからの全身性HTの開始を推奨しない現行ガイドラインを裏づけるものである。65歳以上の遅い開始群で観察された脳卒中およびがんのリスクの有意な上昇は、こうした慎重な推奨に対する強力な実証的根拠を提供する。
一方、粗解析では、50〜65歳でHTを開始した女性は、HT非使用者と比べて虚血性心疾患または心筋梗塞（3.6%対9.2%、P < .001）およびがん（19.2%対31.9%、P < .001）のリスクが低いことが示唆されたが、これらは調整後に有意性が失われ、未調整比較に残余交絡が存在することが示された。
本研究には、使用されたホルモン療法の製剤（黄体ホルモン製剤の併用を含む）、用量、投与経路に関する情報が欠如していること、観察研究に伴う通常の限界があることなどの制約がある。研究著者らは、加齢に伴いリスクとベネフィットを定期的に再評価しつつ、ホルモン療法の使用について個別化したアプローチをとるという現行の推奨を改めて支持している。