乳がん研究の進展：生活習慣要因、新規治療、産後リスク
最大規模の解析により、赤身肉摂取や喫煙などの生活習慣要因が、乳がんによる健康寿命損失の4分の1超に関与することが示された。さらに転移性乳がんに対する選択的CDK4阻害薬のPhase 3 clinical trialの進展や、産後の乳腺退縮期における老化細胞が産後乳がんリスクと転移に関与する細胞機序が報告された。
生活習慣要因として赤身肉の摂取や喫煙などが、乳がんによって失われる健康寿命の4分の1超の原因になっていることが、同種の研究として最大規模の研究で示された。Lancet Oncologyに掲載された本研究は、人口ベースのがん登録（cancer registry）のデータを用い、1990年から2023年まで、200超の国々にまたがる乳がんとその危険因子に関する包括的な解析を行った。
Global Burden of Disease Study Breast Cancer Collaboratorsによる解析によると、女性の新規乳がん症例は世界的に3分の1増加し、2023年の230万人から2050年には350万人超に増えると予測される。英国では、女性のおよそ7人に1人が生涯のうちに本疾患を発症するとされる。
本結果は、禁煙、十分な身体活動、赤身肉摂取の減少、健康的なBMIの維持といった健康的な生活習慣を保つことで、乳がんによる疾病および早期死亡に起因する世界の健康寿命損失の4分の1超を予防できる可能性を示唆する。2023年には、世界の乳がん負荷の28%（障害、疾病、早期死亡によって失われた健康寿命680万年）が、6つの修正可能である可能性のある危険因子と関連していた。影響が最大だったのは赤身肉の過剰摂取（健康寿命損失全体の約11%と関連）で、次いで受動喫煙を含むたばこ使用（8%）、高血糖（6%）、高いbody mass index（4%）、過度の飲酒と身体活動不足（いずれも2%）が続いた。
解析では、2023年の世界では、20～54歳の女性に比べ、55歳以上の女性で新規乳がん症例の診断が3倍多かった（女性10万人当たり161例に対し50例）。一方、20～54歳の女性における新規症例率は1990年以降に約3分の1（29%）上昇したが、高齢女性では率に大きな変化はなかった。
高所得国では通常、検診とより迅速な診断、包括的な治療戦略の恩恵を受けられる一方、乳がんの負荷増大は、しばしばより進行した段階で診断され、質の高い医療へのアクセスが限られ、死亡率が高い低所得国および低中所得国へと移りつつある。
治療面では、科学者らが転移性乳がんに対する新たな標的治療の開発を進めている。乳がんは女性で最も一般的ながんの1つであり、米国だけでも女性のおよそ8人に1人が生涯のうちに診断される。転移性乳がんは、世界的に女性のがん関連死亡の主要因であり、現時点では治癒不能である。
過去10年間で注目すべき乳がん治療の進展の1つが、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害薬の開発である。これらの薬剤は、がん細胞の増殖を駆動するうえで重要な役割を果たすCDK4やCDK6などの特定の酵素の活性を阻害することで作用する。急速に分裂するがん細胞と健康な細胞を区別しない従来の化学療法に比べ、より標的を絞り、忍容性の高いアプローチを提供する。
タンパク質構造に関する高度な理解、最先端技術、洗練された化学的手法を活用することで、研究者らはこれら酵素の結合ポケットにおける微妙な差異を見いだした。このブレークスルーにより、現在Phase 3 clinical trialで検証中の治療候補が設計され、CDK4を選択的に阻害することで、より完全かつ連続的な標的被覆の可能性をもたらし、臨床的成功と規制当局の承認が得られれば忍容性の改善が期待される。研究者らは、CDK6は主として血液細胞に影響する一方、CDK4は乳がん細胞の細胞周期分裂において重要な役割を担うと考えており、この新しいアプローチではCDK4が望ましい標的になるとしている。
Institut Pasteurによる別の研究は、妊娠後の乳腺退縮（mammary gland involution）における細胞老化（cellular senescence）が、組織修復を助けると同時に産後乳がんを促進し得る仕組みを明らかにしている。出産後5～10年に診断される産後乳がんは、妊娠歴のない女性や妊娠中に診断された女性と比べ、転移リスクが高く、生存率が低い。
研究者らはマウスにおける乳腺生理を調べ、退縮期に特異的に出現する老化細胞を同定した。その大半は乳汁産生を担う胞状（alveolar）細胞であった。薬理学的治療により老化細胞を選択的に除去することで、研究者らは、老化が正常な退縮に不可欠であることを確認した。老化がなければ、組織リモデリングが遅延する。また本研究は、老化細胞がシグナル分子を分泌することでマクロファージなどの免疫細胞を能動的に呼び寄せ、微小環境の再構築を導くことも示した。
さらに研究は、老化の逆説的な役割を見いだした。すなわち、組織修復には有益である一方で、腫瘍細胞に悪用され得るということである。老化細胞が分泌する因子はがん細胞の可塑性を高め、環境変化への適応や、より効果的な拡がりを可能にする。乳がんのマウスモデルでは、退縮期に老化細胞を除去すると腫瘍増殖が有意に遅延し、転移形成が減少した。本研究は、産後乳がんに対する新たな介入法の開発を目指した将来の創薬研究の基盤を提供する。