乳がん治療の副作用：心毒性と骨健康上の課題
最近の研究は、乳がん治療関連の心毒性に対するセルフマネジメントの有効性を検討し、運動介入がVO2peakおよび左室駆出率の改善と関連する可能性を示した。一方で、アロマターゼ阻害薬治療後にdenosumabを中止すると、リバウンド現象により骨代謝回転が急増し、自発性の椎体骨折リスクが高まることが指摘されている。
アジア太平洋腫瘍看護ジャーナル（Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing）に掲載された最近の研究は、セルフマネジメント介入の実施が、乳がんサバイバーにおけるがん治療関連の心毒性（cardiotoxicity）を減らし得るかどうかを検討した。中国の研究チームは、治療により誘発される心毒性は「QOL（生活の質）と生存を損なう長期の心血管合併症につながり得る」と説明し、サバイバーシップ（survivorship）の全期間を通じて乳がん患者の心血管の健康を支えるため、治療関連毒性を管理する戦略を開発する重要性を強調した。
研究者らは、6つの英語データベースから、2004年1月〜2024年11月に実施された研究を抽出した。データベースから無作為化比較試験（randomized controlled trial）11件が選択され、総計950人の患者が含まれた。研究者らは各研究の患者を、セルフマネジメント介入群（n=516）と対照群（n=434）に分けた。介入群は有酸素運動またはレジスタンス運動の介入を受け、対照群は通常診療（care as usual）を受けた。
結果によれば、「メタ解析では、運動介入によりVO2peak（MD = 2.71、95% CI 1.23〜4.20、P < 0.001）および左室駆出率（MD = 1.80、95% CI 0.06〜3.54、P = 0.043）が有意に改善したことが示されたが、異質性は大きかった」という。しかし研究者らは、「二次アウトカムに対する運動の有効性は不確実のままである」こと、ならびに「GRADE frameworkによりエビデンスの確実性は非常に低いと評価された」ことも強調した。
研究著者らは、「運動は、乳がんサバイバーにおける治療誘発性心毒性を軽減するためのセルフマネジメント戦略として最も頻繁に用いられるようになった」と強調した。そして、「構造化された運動はがん治療誘発性心毒性の減弱に役立つ可能性があり、VO2peakは左室駆出率よりも感度の高い指標として浮上したことをエビデンスが示している」と結論づけた。
別の動きとして、International Osteoporosis Foundation（IOF）のCommittee of Scientific Advisors Working Group on Cancer-Induced Bone DiseaseがOsteoporosis Internationalに掲載したナラティブレビュー（narrative review）は、早期のエストロゲン受容体陽性乳がんの女性がアロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitors）治療後にdenosumabを中止すると、自発性の椎体骨折（vertebral fractures）という重大で十分に認識されていないリスクに直面し得ると警告している。
アロマターゼ阻害薬は、ホルモン受容体陽性乳がんにおける補助療法（adjuvant therapy）の要であり、再発と死亡率を大きく低下させる。しかし、エストロゲン産生を抑制することで、骨量減少を加速させ、骨折リスクを高め得る。これに対抗するため、denosumabやビスホスホネート（bisphosphonates）などの骨吸収抑制療法（antiresorptive therapies）が広く推奨されている。
denosumabには、アロマターゼ阻害薬治療中の骨折予防に関する強固なエビデンスがある。しかし、ビスホスホネートとは異なり、その保護効果は治療中止後に急速に消失する。レビュー著者らは、denosumabの中止が、骨代謝回転の急速な亢進、骨量減少、さらに複数の椎体骨折の可能性を伴う「リバウンド現象（rebound phenomenon）」を引き起こし得ると警告している。しかもそれは、既往の骨粗鬆症がない女性や、従来の骨折リスク因子を持たない女性においてさえ起こり得る。
レビューは、denosumab中止後に骨代謝回転が急激に増加し、骨密度の急速な低下につながることを強調している。アロマターゼ阻害薬で治療された女性において、denosumab中止後に自発性の椎体骨折（しばしば多発し、胸腰椎移行部に集簇）が報告されている。がん治療開始時点で骨粗鬆症ではなかった女性が多く含まれるため、骨折リスクは過小評価されている可能性がある。
専門家コンセンサス（expert consensus）は、denosumab中止後にビスホスホネート療法を開始することを支持しているが、最適な薬剤、用量、開始時期、期間はいずれも未定義のままである。著者らは、アロマターゼ阻害薬を受ける女性にdenosumabを開始することは、単独の意思決定として捉えるべきではなく、治療中止を見越した計画的な治療シークエンスの一部として位置づけるべきだと強調した。また、denosumab投与の遅延、一部の国におけるビスホスホネートへのアクセス制限、ならびにビスホスホネート療法が禁忌の患者における管理の難しさといった実務上の課題も指摘した。
問題に対する認識が高まっているにもかかわらず、著者らは、各患者に最も適切な骨吸収抑制療法を個別化するために、今後の前向き研究（prospective studies）が答えるべき未解決の研究課題が数多く残されていると述べた。