Hormontherapie nach dem 65. Lebensjahr mit erhöhtem Krebs- und Schlaganfallrisiko verbunden
Eine Auswertung von mehr als 83.000 Frauen zeigt: Wird eine menopausale Hormontherapie erst nach dem 65. Lebensjahr begonnen, steigen die Risiken für Krebs und zerebrovaskuläre Ereignisse deutlich. Die Ergebnisse stützen damit die aktuellen Leitlinien, die vom Beginn einer systemischen Hormontherapie nach dem 60. Lebensjahr bzw. mehr als 10 Jahre nach der Menopause abraten.
Die Einleitung einer menopausalen Hormontherapie (HT) nach dem 65. Lebensjahr ist mit deutlich erhöhten Risiken für Krebs und vaskuläre Ereignisse verbunden, wie aus einer am 3. Februar online in Menopause veröffentlichten Studie hervorgeht. Die Analyse umfasste 83.147 Frauen im Alter von 50 Jahren und älter in einem israelischen Gesundheitssystem im Zeitraum 2000–2022; 6,6 % begannen eine HT im Alter von 50 bis 65 Jahren und 1 % begann eine HT im Alter von 65 Jahren oder älter.
Die Forschenden stellten fest, dass die Anwendung von HT mit erhöhten Risiken für mehrere Malignome verbunden war, darunter sowohl hormonsensitive als auch nicht-hormonsensitive Krebserkrankungen. Der Beginn einer HT im Alter von 65 Jahren oder älter war mit erhöhten Risiken für jegliche Krebserkrankung (Hazard Ratio [HR], 2,216) und zerebrovaskuläre Insulte (HR, 2,695) assoziiert.
Bei Frauen, die die HT im Alter von 50 bis 65 Jahren begannen, waren die Risiken in einer adjustierten Analyse deutlich erhöht für zerebrovaskuläre Insulte (HR, 16,692), Krebs (HR, 8,490) und ischämische Herzerkrankung/Myokardinfarkt (HR, 9,169). Bei Frauen, die die HT im Alter von 50 bis 65 Jahren begannen, war die Prävalenz für ischämische Herzerkrankung/Myokardinfarkt geringer (3,6 versus 9,2 Prozent), jedoch für Hypertonie höher (11,0 versus 6,2 Prozent).
Die Studienteilnehmerinnen wurden nach dem Alter beim Beginn der HT eingeteilt: diejenigen, die im Alter von 50 bis 65 Jahren begannen (n = 5500), diejenigen, die nach dem 50. Lebensjahr begannen und die Anwendung über das 65. Lebensjahr hinaus fortsetzten (n = 854), diejenigen, die im Alter von 65 Jahren oder älter begannen (n = 847), sowie diejenigen, die nie eine HT anwendeten (n = 75.946). Bei denjenigen, die im Alter von 50 bis 65 Jahren begannen und die Anwendung über das 65. Lebensjahr hinaus fortsetzten, bestanden signifikant erhöhte Risiken für zerebrovaskuläre Insulte (HR, 4,15, P < .001), Krebs (HR, 1,36, P = .048) und ischämische Herzerkrankung oder Myokardinfarkt (HR, 2,34, P < .001).
Fast 40 % der Frauen in der Gruppe der 50- bis 65-Jährigen setzten die Therapie länger als 10 Jahre fort. Eine längere Therapiedauer war mit nochmals höheren Morbiditätsrisiken verbunden.
Die Ergebnisse bestätigen weitgehend die aktuellen Leitlinien, die davon abraten, eine systemische HT nach dem 60. Lebensjahr oder mehr als 10 Jahre nach der Menopause zu beginnen. Die deutlich erhöhten Risiken für Schlaganfall und Krebs, die bei Spätinitiatorinnen im Alter von 65 Jahren und älter beobachtet wurden, liefern eine starke empirische Grundlage für diese vorsichtigen Empfehlungen.
Obwohl die unadjustierte Analyse nahelegte, dass Frauen, die die HT im Alter von 50 bis 65 Jahren begannen, geringere Risiken sowohl für ischämische Herzerkrankung oder Myokardinfarkt (3,6 % vs. 9,2 % bei Nie-Anwenderinnen, P < .001) als auch für Krebs (19,2 % vs. 31,9 %, P < .001) aufwiesen, verloren diese Befunde nach Adjustierung ihre Signifikanz, was auf eine verbleibende Confounding-Problematik in unadjustierten Vergleichen hinweist.
Die Aussagekraft der Ergebnisse ist durch fehlende Informationen zur Formulierung (einschließlich der gleichzeitigen Anwendung eines Gestagens), zur Dosis und zum Applikationsweg der verwendeten Hormontherapie begrenzt und unterliegt den üblichen Einschränkungen einer Beobachtungsstudie. Die Studienautorinnen und -autoren bekräftigen die aktuellen Empfehlungen für einen personalisierten Ansatz bei der Anwendung von Hormontherapie mit regelmäßiger Neubewertung von Risiken und Nutzen, wenn Frauen älter werden.