Merckの2剤併用HIVレジメン、第3相試験で主要評価項目を達成

Merckは、HIV-1感染成人を対象に、開発中の1日1回経口2剤併用レジメン doravirine/islatravir［DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）、（MK-8591A）］を評価した3つの主要第3相試験の結果を発表した。結果は、デンバーで開催された第33回Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections（CROI）のレイトブレイキング発表で共有された。

治療歴のない（treatment-naïve）HIV-1感染成人を対象に、DOR/ISLと bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide［（50 mg/200 mg/25 mg）、（BIC/FTC/TAF）］を比較した第3相二重盲検臨床試験 MK-8591A-053では、主要有効性評価項目であるウイルス抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）を達成した参加者の割合において、48週時点でDOR/ISLがBIC/FTC/TAFに対して非劣性であることが示され、各群の割合はそれぞれ91.8%および90.6%だった（治療差 1.2%、95% CI: -3.7, 6.2、p<0.001）。安全性プロファイルは両治療群で同様で、これまでの研究で観察されたものと一致していた。

薬剤関連有害事象（AEs）および薬剤関連AEsによる中止は、群間で同程度だった（DOR/ISL 14%、BIC/FTC/TAF 18%；中止率はそれぞれDOR/ISL 1.1%、BIC/FTC/TAF 2.2%）。これらのデータはThe Lancet HIVに同時掲載され、ウイルス学的に抑制されたHIV-1感染成人における既報の第3相データを基盤とするもので、今後の規制当局への申請の根拠となる。

ウイルス学的に抑制されたHIV-1感染者を対象に、DOR/ISLへの切替え後のDOR/ISLとBIC/FTC/TAFまたはベースライン抗レトロウイルス療法（bART）を評価した第3相 MK-8591A-052およびMK-8591A-051試験の新たな96週データも提示された。両試験で、DOR/ISLは96週時点でも高いウイルス抑制率を維持し、安全性プロファイルはBIC/FTC/TAFおよびbARTと同様だった。

これらの試験の48週データは、安定した抗レトロウイルスレジメンでウイルス学的に抑制されている成人のHIV-1感染治療に対するDOR/ISLの最初のNew Drug Application（NDA）を支持した。米国FDAは、Prescription Drug User Fee Act（PDUFA）に基づき、本申請の目標審査完了日を2026年4月28日に設定している。

MK-8591A-053は継続中の第3相無作為化、実薬対照、二重盲検臨床試験で、抗レトロウイルス治療歴のないHIV-1感染成人において、開発中の1日1回DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）とBIC/FTC/TAFの有効性および安全性を評価している。参加者はDOR/ISL（n=269）またはBIC/FTC/TAF（対応するプラセボを含む）（n=267）に1:1で無作為化され、スクリーニング時CD4+ T細胞数（<200 cells/mm³）およびHIV-1 RNA（>100,000 copies/mL）で層別化された。

試験に登録された参加者全体のうち、ベースラインのHIV-1 RNAが>100,000 copies/mLは36.8%、>500,000 copies/mLは10.3%、ベースラインのCD4+ T細胞数が<200 cells/mmは17.2%だった。48週時点で、HIV-1 RNA <50 copies/mLの参加者割合で評価したウイルス学的有効性は両治療群で同様であり、ベースラインHIV-1 RNA >100,000 copies/mLの参加者（それぞれ94.0%対87.6%）および>500,000 copies/mLの参加者（それぞれ90.3%対84.4%）でも同様だった。

薬剤関連AEsはDOR/ISLで14.1%、BIC/FTC/TAFで18.0%に報告され、AEsによる中止（1.1%対2.2%）も両群で同程度だった。免疫再構築はDOR/ISLと比較対照で同様で、CD4+ T細胞数または総リンパ球数（TLC）の平均増加に群間差は認められなかった。

MK-8591A-052は、第3相無作為化、実薬対照、二重盲検臨床試験で、BIC/FTC/TAF（50 mg/200 mg/25 mg）でウイルス学的に抑制されているHIV-1感染成人において、開発中の1日1回DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）への切替えの有効性および安全性を評価する。本試験では、BIC/FTC/TAFで3カ月以上ウイルス学的抑制が得られており、治療失敗の既往がなく、DORに対する既知の耐性がないHIV-1感染成人513人が2:1で無作為化され、DOR/ISLへ切替え（n=342）またはBIC/FTC/TAFの継続（n=171）となった。

主要有効性評価項目である48週時点のHIV-1 RNA =50 copies/mLの参加者割合（非劣性マージン4%）を達成し、BIC/FTC/TAFに対する非劣性が示された。48週時点でDOR/ISLへ切替えた参加者のうち1.5%がウイルス量=50 copies/mLであったのに対し、BIC/FTC/TAFでは0.6%だった（治療差 0.9%、95% CI -1.9, 2.9）。96週時点でも、DOR/ISLはBIC/FTC/TAFと同様の有効性を示し、DOR/ISLの1.5%がウイルス量=50 copies/mLであったのに対し、BIC/FTC/TAFでは1.2%だった。

米国では、doravirineは他の抗レトロウイルス薬との併用によるHIV-1感染成人の治療として単剤（PIFELTRO）で承認されており、単錠レジメン［DELSTRIGO；doravirine、lamivudine、tenofovir disoproxil fumarate（DOR/3TC/TDF）］の構成成分でもある。