FDA、未治療CLLにacalabrutinib＋venetoclaxの固定期間経口併用療法を承認

FDAは、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫に対し、一次治療（フロントライン）として初の全経口・固定期間レジメンとして**acalabrutinib (Calquence) plus venetoclax (Venclexta)**を承認した。承認日は2026年2月20日である。

承認は第III相AMPLIFY試験の結果に基づく。同試験では、本併用レジメンが化学免疫療法と比べて、疾患進行または死亡のリスクを35%低下させることが示された。国際共同のAMPLIFY試験には、未治療CLL患者867例が登録された。患者は、経口acalabrutinib-venetoclaxをobinutuzumab (Gazyva)併用あり／なしで14サイクル投与する群、または研究者選択によりフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブの6サイクル、もしくはベンダムスチン＋リツキシマブを投与する群に無作為に割り付けられた。

3年時点の無増悪生存（PFS）率は、acalabrutinib/venetoclax群で76.5%に達し、化学免疫療法群の66.5%を上回った（P=0.0038）。PFS中央値は、併用療法では未到達であったのに対し、化学免疫療法では47.6カ月であった。追跡期間中央値42.6カ月時点でも、venetoclax＋acalabrutinib投与患者のPFS中央値は未到達（95% CI, 51.1カ月–未到達）であり、化学免疫療法投与患者では47.6カ月（95% CI, 43.3カ月–未到達）であった。

追跡期間中央値41カ月で、acalabrutinib/venetoclax群の死亡は6%であったのに対し、化学免疫療法群では14%であった。

acalabrutinib/venetoclaxを受けた患者で最も多かった有害反応（≥20%）は、好中球減少、頭痛、下痢、筋骨格痛、COVID-19であった。最も多かった重篤な有害反応（≥2%）は、COVID-19（COVID-19肺炎を含む、9%）、二次原発悪性腫瘍（2.7%）、好中球減少（2.1%）であった。腫瘍崩壊症候群の発現率は0.3%であった。venetoclax＋acalabrutinibの安全性プロファイルは、各治療を単独で用いた場合に既知の安全性プロファイルと一致していた。

FDAは、これらの薬剤には「重篤および日和見感染症、出血、血球減少、二次原発悪性腫瘍、心不整脈、肝毒性」ならびに「腫瘍崩壊症候群、好中球減少、感染症、胚・胎児毒性」に関する警告および注意事項が含まれると指摘した。

venetoclaxは、成人の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）に対してすでに承認されている。また、75歳以上の新規診断AML患者、または標準化学療法の適応がない患者に対する併用レジメンでも承認されている。venetoclaxはAbbVieとGenentechが開発し、米国内では共同で商業化され、米国外ではAbbVieが販売している。