NovartisのVanrafia、IgA腎症で腎機能低下の進行抑制を示す第III相データ
Novartisは第III相ALIGN試験の最終結果を発表し、成人のIgA腎症においてVanrafia（atrasentan）が腎機能低下の進行を抑制したと報告した。2025年に米国と中国で迅速承認を取得しており、同社は最終データに基づき2026年に従来型の承認申請を行う計画である。
Novartisは2026年2月13日、第III相ALIGN試験の最終結果を発表し、成人の**IgA腎症（IgAN）においてVanrafia（atrasentan）**が腎機能低下の進行を抑制したことを示した。Vanrafiaは、試験治療終了後4週のWeek 136において、推算糸球体濾過量（estimated glomerular filtration rate：eGFR）のベースラインからの変化量でプラセボに対し2.39 ml/min/1.73m²の差を示した（両側p＝0.057）。
Vanrafiaでは、Week 132の試験治療終了時におけるeGFRのベースラインからの変化量、ならびに追加でナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬を投与されていた患者の事前規定の探索的サブグループにおいて、プラセボと比較して臨床的に意味のある結果が認められた。治療終了時のWeek 132では、ベースラインからのeGFR変化量はプラセボに対し2.59 ml/min/1.73 m²の差であった（名目上の両側p＝0.039）。
ALIGN試験は、進行性の腎機能低下リスクを有するIgA腎症患者を対象に、Vanrafiaとプラセボの有効性および安全性を評価する、グローバル、無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験である。本試験では340例を評価し、IgANの主要な第III相試験として最長の追跡期間を提供した。安全性はこれまでの知見と一致していた。臨床試験でatrasentanにより報告された最も一般的な副作用は、末梢浮腫および貧血であった。
Vanrafiaは2025年4月、成人IgANにおける蛋白尿低下を適応として、米国および中国で迅速承認を取得した。2025年4月時点では、VanrafiaがIgAN患者の腎機能低下の進行を抑制するかどうかは確立されていなかった。Vanrafiaの継続承認は、Week 136におけるeGFR低下で評価される疾患進行の抑制に関して、進行中の第III相ALIGN試験により臨床的有益性を検証することを条件としていた。本試験で肯定的な結果が得られたことを受け、Novartisは2026年に従来型の承認申請を行う計画である。
IgA腎症は進行性の自己免疫性腎疾患で、世界では毎年およそ100万人あたり25人が新規に診断されている。IgANは、免疫グロブリンA（IgA）タンパクが糸球体に蓄積することで生じ、炎症を引き起こして腎臓の老廃物濾過能を低下させる。この病態により、糸球体炎（腎臓の小さなフィルターが炎症を起こす状態）、蛋白尿（尿中への過剰なタンパク排泄）、およびeGFRの緩やかな低下が生じる。持続する蛋白尿を有する患者の最大50%は、診断後10～20年以内に腎不全へ進行し、長期的な疾患管理の一環として透析または腎移植を要することが多い。
IgANとともに生活する人々は、精神的、社会的、経済的な課題に直面することが多い。支持療法は疾患の根本原因に対処できておらず、しばしば疾患進行の抑制に失敗するため、IgANに対するより標的を絞った治療の必要性が改めて示されている。
Vanrafia（atrasentan）は強力かつ高選択的なエンドセリンA（ETA）受容体拮抗薬であり、IgANの進行に関与する主要なシステムであるエンドセリン系の一部である。Vanrafiaは、原発性IgANに対して承認された初で唯一の選択的ETA受容体拮抗薬であり、1日1回の経口治療として、用量漸増を必要とせず、既存の支持療法（例：レニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬、SGLT2阻害薬の併用の有無を問わない）に円滑に追加、あるいは併用できる。Vanrafiaはリスク評価・緩和戦略（REMS）プログラムを必要としない。
Novartisは2023年6月、バイオ医薬品企業Chinook Therapeuticsを25億ドルで買収し、その一環としてVanrafiaを取得した。Vanrafiaと並行して、Novartisは複数資産からなるIgANポートフォリオの開発を進めており、これにはFabhalta（iptacopan）および開発中化合物zigakibartも含まれる。
Fabhaltaは、補体系の代替経路におけるFactor B阻害薬の経口剤である。Fabhaltaは、発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人治療として米国およびEUで承認されている。同治療はまた、急速な疾患進行リスクを有する原発性IgA腎症の成人における蛋白尿低下を適応として、2024年8月に米国、2025年9月に中国で迅速承認を取得した。2025年には、FabhaltaはC3糸球体症の成人治療として米国、欧州連合、中国、日本で追加承認を取得し、本疾患に対する初の承認治療となった。Fabhaltaの売上高は第4四半期に1億5,500万ドル、2025年通年で5億500万ドルであった。
Zigakibartは、Chinookの買収に含まれていたIgAN向け抗APRILモノクローナル抗体である。Zigakibartは、より広範に作用してリンパ球を枯渇させる治療に比べ、忍容性の高い治療となる可能性を示しており、現在第III相臨床試験にある。