運動は複数のがん種で患者予後の改善と関連
新たな研究により、がん診断後の身体活動は、これまで研究が少なかったがん種においてもがん死亡リスクの低下と関連することが示された。さらに、運動を行う時刻を一定にすると腫瘍組織の概日時計機能が強まり、運動が治療介入として有望であることを裏付ける。
がん診断後の中等度/高強度の身体活動(MVPA)が高いほど、がん死亡リスクが低いことが、6件の大規模コホート研究の統合データから示された。解析は、身体活動の研究に通常含まれない7つのがんに焦点を当て、がん種と活動量の水準に応じて、がん死亡に対する影響が異なることを示した。
MVPAが低い水準(>0〜<7.5 代謝当量(MET)-時間/週)でも、膀胱がん、子宮内膜がん、肺がんでは死亡リスクの低下と関連し、点推定は0.56〜0.67の範囲であった。卵巣がん、口腔がん、直腸がんのサバイバーでは改善は非有意であったが、MVPAがより高い水準では統計学的に有意な改善が得られた。腎がんのサバイバーでは、METで定義した活動量の範囲全体にわたり、がん死亡リスクの低下は非有意であった。
診断前に不活動であった肺がんまたは直腸がんのサバイバーでも、診断後にMVPAについてガイドライン推奨(7.5〜<15.0 MET-時間/週)を満たしていれば、がん死亡リスクは低かった。本研究は、米国の主要コホートからデータを統合する取り組みとして現時点で最大規模であり、比較的研究が少ないがん種のサバイバーにおけるMVPAとがん死亡の関連を評価するためのサンプルサイズを拡大した。6コホートすべてで身体活動の反復評価が利用できたことにより、診断後の単一時点の測定に依存していた従来研究の主要な限界を克服し、長期にわたる習慣的身体活動の影響に関する重要な知見を提供する。
現行のガイドラインは、がん既往のある患者に対し、週当たり中等度強度の身体活動150〜300分、または高強度の身体活動75〜150分(7.5〜15.0 MET-時間/週)を推奨している。しかし、この推奨は主として、乳がん、前立腺がん、大腸がんにおける死亡転帰の研究に基づいている。
前立腺がんに限ってみると、参加者3,522人を含む54件のランダム化比較試験(randomized controlled trial)の系統的レビューとベイズ・ネットワークメタ解析により、多様な運動介入が身体的転帰および生活の質(QOL)に及ぼす影響が評価された。運動介入は通常ケアと比べて、筋力、身体組成、疲労、有酸素能、QOLを有意に改善した。筋力と有酸素能の向上にはレジスタンストレーニング(RT)が最も有益である可能性があり、体脂肪の低減には有酸素トレーニング(AT)、疲労の軽減には有酸素—レジスタンス併用トレーニング(AT_RT)、QOLの改善には高強度インターバルトレーニング(HIIT)が有用である可能性が示唆された。いずれの運動様式も安全性と実施可能性は良好で、重大な有害事象は報告されなかった。
手術、アンドロゲン除去療法(ADT)、放射線療法を含む前立腺がんの標準治療は生存を改善する一方、筋萎縮、体脂肪量の増加、疲労、QOLの低下などの有害影響をしばしば引き起こす。
Lewis lung carcinoma(LLC)を担持した雄性C57BL/6Jマウスを用いた研究では、運動のタイミングが概日リズム関連遺伝子発現および腫瘍増殖を調節するかどうかが検討された。マウスは、トレッドミルによる中等度強度の持続トレーニング(最大速度の55%〜65%)を、固定したZeitgeber time(ZT2)または交互のZeitgeber time(ZTAlt)のいずれかで、3週間実施した。ZT2で予定化した運動は、腫瘍組織におけるPer2、Per3、Rev-Erbαの発現リズムの振幅を有意に増大させた。ZTAlt群ではリズムの増強は認められなかった。ZT2群ではTNF-αのアクロフェーズがシフトし、時間依存的な免疫調節効果を示唆した。毎日同じ時刻に一貫して運動することは、腫瘍の概日時計遺伝子のリズム性を高め、がん治療における非薬物的アジュバントとしてのクロノエクササイズ(chrono-exercise)を支持する。
概日タイミング機構の変化は、腫瘍の開始および進展に寄与するとして認識が高まっている。さらに、悪性細胞がコア時計遺伝子の発現や同調に干渉し得ることを示すエビデンスもある。