実世界研究が大細胞B細胞リンパ腫におけるCAR T細胞療法の有益性と化学療法の限界を浮き彫りに
実世界研究によると、CAR T細胞療法後の早期完全寛解は大細胞B細胞リンパ腫における持続的寛解を予測し、一方、従来の化学療法は高リスク患者に不良な転帰をもたらす。レジストリデータは、2次ラインaxicabtagene ciloleucelと標準救済療法の間で、有意なイベントフリーサバイバルの優位性を示している。
複数の実世界研究は、大細胞B細胞リンパ腫におけるCAR T細胞療法の臨床的価値を強調し、早期完全寛解は持続的寛解を予測し、一方、従来の化学療法レジメンは高リスク患者に不良な転帰をもたらすことを示している。Transplantation and Cellular Therapy に掲載された研究では、axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel、またはlisocabtagene maraleucelによるCD19標的CAR T細胞療法を受けた394人のLBCL患者のデータを分析した。研究によると、早期の時点で完全寛解に達することは無増悪生存期間の改善を予測し、部分寛解と比較した増悪のハザード比は0.56（P=.002）であった。リンパ球除去前の乳酸脱水素酵素レベルの上昇は、不良な無増悪生存期間（HR 2.67; P<.001）および全生存期間の劣化を予測した。
反応率は製品により異なり、axicabtagene ciloleucelでは28日時点で全奏効率81%、完全奏効率49%；tisagenlecleucelではORR 62%、CR率48%；lisocabtagene maraleucelではORR 89%、CR率55%であった。中央フォローアップ期間はaxicabtagene ciloleucelで23ヶ月、tisagenlecleucelで34ヶ月、lisocabtagene maraleucelで16ヶ月であった。研究著者らは、評価された薬剤間で結果が一致しておらず、再発を予測するマーカーを決定するにはさらに研究が必要であると指摘した。
Technology in Cancer Research and Treatment に掲載されたオーストリアの単一センターの別分析では、2010年から2018年に診断された278人のび漫性大細胞B細胞リンパ腫患者を検討した。標準化学療法ベースのアプローチは低リスク患者では許容される転帰を示したが、高リスク疾患および初回治療失敗後では一貫して不良な結果であった。全治療患者の無増悪生存期間中央値は8.2年、全生存期間中央値は11.1年であった。61歳未満の患者と比較して、80歳以上の患者では増悪リスクが3.53倍、死亡リスクが7.09倍高かった。高リスク国際予後指数グループのPFS中央値は約1～2年であったのに対し、低リスク疾患では到達しなかった。
2次ラインの転帰は特に不良であった：59人（21.2%）のみが何らかの2次ライン治療を受け、2年全生存率は48.1%、5年生存率は37.4%であった。理論的にCAR T細胞療法の適格患者は、特に歴史的に転帰が極めて不良なサブグループを構成していた。これらの患者では、初回治療からの全生存期間中央値は1年未満、2年生存率は26.6%、5年生存率は20.7%であった。PFS-2中央値はわずか0.19年であり、この集団における深刻な未充足ニーズを強調した。
フランスのDESCAR-TレジストリおよびREALYSAコホートからの追加の実世界レジストリデータは、最近の見解で議論され、早期再発/難治性DLBCLにおける2次ラインaxicabtagene ciloleucelと標準治療救済療法を評価した。比較では、CAR T細胞療法によるイベントフリーサバイバルの優位性が強調され、1年EFSはCAR T細胞療法群で46%、標準治療群で16%であった。これらの実世界データは、日常の2次ライン治療の意思決定を情報提供し、適格患者の適時な紹介の重要性を強調する。
総合的に、これらの知見は、時間に伴うリスクの変化について患者に助言し、モニタリング強度を洗練し、適時な救済または集積戦略を検討する上で臨床医を導くことができる。また、現在CAR T細胞療法を新たな標準治療として受けている患者集団の転帰ベンチマークも提供する。