Ide-cel CAR-T療法、再発多発性骨髄腫の高齢患者に持続的な有効性を示す
366名の患者を対象とした研究で、ide-cel CAR-T細胞療法は再発・難治性多発性骨髄腫の70歳以上の患者において81.6%の全奏効率を達成し、無増悪生存期間中央値は標準治療レジメンの5.7カ月に対し18.9カ月であった。
本研究では、366名の患者を2:1の割合で無作為化し、再発・難治性多発性骨髄腫に対してide-celの単回投与または標準治療レジメンのいずれかを受けるよう割り付けた。年齢にかかわらず、すべての患者は2~4ラインの前治療歴を有していた。両群とも若年患者が大半を占め、70歳以上の患者はide-cel群で19.3%、標準治療レジメン群で20.5%であった。
年齢にかかわらず、すべての患者において標準治療レジメン群と比較してide-cel群でより高い全奏効率が達成された。高齢患者では、全奏効率はide-celで81.6%(95% CI、70.8%-92.5%)、標準治療レジメンで48.1%(29.3%-67.0%)であった(P<0.01)。若年患者では、全奏効率はide-celで68.8%(95% CI、62.4%-75.1%)、標準治療レジメンで41.0%(31.5%-50.4%)であった(P<0.0001)。
無増悪生存期間も同様の傾向を示した。高齢患者における無増悪生存期間中央値は、ide-celで18.9カ月(95% CI、12.1-24.5)、標準治療レジメンで5.7カ月(2.2-12.2)であった(P<0.01)。一方、若年患者における無増悪生存期間中央値は、ide-celで12.5カ月(95% CI、11.2-15.4)、標準治療レジメンで4.2カ月(3.5-5.7)であった(P<0.0001)。
両治療群において、高齢患者の全生存期間中央値は未到達であった。若年患者では、全生存期間中央値はide-celで標準治療レジメンと比較して長かった(それぞれ39.5カ月[95% CI、27.8-未到達]対27.9カ月[20.6-未到達])。
研究者らは、サイトカイン放出症候群、神経毒性、感染症を含むide-celによる有害事象について、2つの年齢群間で有意差を認めなかった。ide-cel群の高齢患者の約30%が少なくとも1つの有害事象を経験したのに対し、若年患者では約39.3%であった。
ide-cel群では、70歳未満の患者は70歳以上の患者と比較して、三剤クラス不応性疾患の発生率(それぞれ66.8%対55.1%)および高リスク細胞遺伝学的異常の発生率(それぞれ44.4%対32.7%)が高かった。
これらの知見は、追加的な安全性シグナルを伴わない実臨床の状況において、ide-celの単回投与による持続的な有効性の可能性を裏付けるものであり、年齢群を超えたその使用を支持するものである。患者報告によるQOLデータおよびその他の関連する安全性エンドポイントの解析は進行中である。