びまん性大細胞型B細胞リンパ腫のCAR T細胞療法、実臨床成績が臨床試験と一致
300人超のLBCL患者を対象とした実臨床データにより、二次治療としてのaxicabtagene ciloleucel（axi-cel）の奏効率と生存転帰が主要試験とほぼ同等であることが示された。投与後の全奏効率は86%、1年全生存率は74%で、毒性プロファイルも臨床試験と整合していた。
実臨床における大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）に対する二次治療としてのaxicabtagene ciloleucel（axi-cel）の治療成績は、臨床試験で見られた結果と「驚くほど似ている」と研究者らが報告した。300人超の患者データの解析では、CD19標的の自家CAR T細胞療法に対し85%超が奏効し、40%超がブリッジング療法を要したにもかかわらず、約4分の3が1年時点で生存し、半数超で病勢進行が認められなかった。
HemaSphereに掲載された本研究は、2023年5月から2024年11月の間に二次治療としてaxi-celが承認されたLBCL患者345人（年齢中央値62歳、70歳以上21%；民族的マイノリティ背景13%）のデータを解析した。コホートのうち329人（95%）が白血球アフェレーシスを受け、302人（88%）が治療の投与を受けた。
投与後の全奏効率は86%で、追跡期間中央値16カ月時点で全生存期間（OS）中央値は24カ月、12カ月OSは74%であった。対照的に、投与に至らなかった患者のOS中央値はわずか1.5カ月であった。無増悪生存期間（PFS）中央値は未到達だったが、12カ月PFSは52%で、70歳以上と70歳未満で同様であった（51%対53%）。
70歳以上と70歳未満の患者で、奏効率、生存転帰、毒性はいずれも同様であった。投与に進まなかった最も一般的な理由は、進行病変に伴う臨床的悪化であった（43人中30人）。投与に至らなかった群では、腫瘤性病変、進行期、節外病変、LDH高値、および一次治療後の病勢進行の割合が有意に高かった。
転帰は先行治療への反応に影響され、一次治療後に病勢安定または病勢進行であった患者は、部分奏効を達成した患者や、完全代謝奏効（CMR）達成後に再発した患者に比べ、PFSが有意に不良であった。一次治療初回反応の深さ（CMR対PR）は長期的には差がなく、PR患者では早期イベントが多かったものの、6カ月で曲線が一致した。この影響はLDHやCRPなど腫瘍量の指標で調整しても残り、「一次治療への反応」は腫瘍量の単なる反映というより、主として侵攻性の高い疾患生物学の代用指標であることを示唆した。
毒性転帰は試験で見られたものと一致し、サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）はそれぞれ98%および48%で記録され、grade ≥3の事象はそれぞれ5%および18%で認められた。早期の免疫エフェクター細胞関連血液毒性（ICAHT）grade ≥3は1カ月時点で29%に認められた。毒性率は年齢群間で同様で、12カ月時点の非再発死亡も同様であり、累積発生率は7%であった。
研究者らは、主要なZUMA-7試験の結果が標準診療へ移行可能であることを示し、難治性LBCL患者に対する二次治療の新たなベンチマークを設定した。LBCLに対する新規治療の分野は急速に進展しており、さまざまなT細胞エンゲージング療法も利用可能である。個々の患者に対する最適な治療シークエンスには、特定サブグループにおける臨床転帰と、各治療経路がもたらす影響についての詳細な知見が必要となる。