ModernaとMerck、一次治療の肺がんでmRNAがんワクチン試験を前進
ModernaとMerckは、転移性扁平上皮非小細胞肺がんの一次治療として、mRNAベースのがんワクチンV940をKeytrudaと化学療法に併用する第2相試験で患者募集を進めている。試験は2025年10月に提出され2026年2月に更新されたが、主要完了日は未公表で、有効性データの読出しには数年を要する見通しだ。
Modernaは、進行肺がんにおけるmRNAベースのがんワクチンを評価する進行中の臨床試験について更新情報を発表した。第2相試験であるINTerpath-013は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、標準的な肺がん治療にModernaのV940を追加することで、進行例における生存が改善するかを評価する。
本試験の対象は、これまで治療歴のない転移性扁平上皮非小細胞肺がん患者である。V940はmRNA-4157またはIntismeran Autogeneとしても知られ、注射で投与され、各患者の腫瘍を免疫系がより的確に認識し攻撃できるようにすることを狙う。Merckのチェックポイント阻害薬Keytruda（pembrolizumab）および標準化学療法薬であるcarboplatin＋paclitaxelまたはnab-paclitaxelとの併用で検討され、対照群では一致するプラセボが用いられる。
本研究は介入試験で無作為化されており、患者はKeytrudaと化学療法という同一の基盤治療に加えて、V940またはプラセボのいずれかに偶然（ランダム）に割り付けられる。並行群デザインで三重盲検を採用しているため、患者、医師、評価者は誰がV940を受けているかを知らない。主な目的は、この治療アプローチが標準治療単独と比べて転帰を改善するかどうかを確認することである。
本試験は募集（recruiting）として登録されており、研究設定は2025年10月24日に最初に提出された。これは、規制および実施施設の立ち上げの観点から、プログラムの正式な開始を示す。2026年2月18日の最新更新はプロトコールの運用管理が継続していることを示唆するが、主要完了日および最終完了日はまだ公表されていない。これは、主要な有効性の読み出しやトップラインデータが得られるまでに、なお数年を要する可能性が高いことを浮き彫りにしている。
募集段階であること、ならびに試験が早期段階であることから、短期的な収益への影響は限定的であり、データが出るまでの市場心理は、mRNA分野での実行力や他のパイプライン関連ニュースに左右され続ける見通しである。競合環境には、大手製薬企業およびバイオテック同業他社による他の免疫療法併用やがんワクチンが含まれる。
治療用ワクチンは腫瘍領域で進展しており、mRNAがんワクチンは体内に腫瘍特異的抗原を産生させ、免疫応答を誘導できる。その柔軟性により、複数のがん種にわたる開発が可能で、多数の臨床試験が安全性、有効性、より広い治療応用を検討している。がんワクチンは、治療成績の向上を目的として、チェックポイント阻害薬などの免疫療法と併用されることが増えている。臨床研究では、単独モダリティによるがん治療アプローチと比べて、免疫活性化の改善、再発リスクの低下、より強い治療反応が示されている。
外来病原体に対する長期的な免疫記憶を誘導するよう設計された従来の予防ワクチンとは異なり、治療用ワクチンは、既存の免疫応答を精密かつ標的的に調整することを目的とする。狙いは、機能不全を是正する、または不足している免疫制御を強化することである。これらのアプローチは、マルチエピトープmRNAワクチン、ネオアンチゲン（neoantigen）ベースのワクチン、免疫療法と組み合わせた製剤など、免疫学および技術プラットフォームの進歩を反映し、個人の生物学的プロファイルに合わせて調整されることが多い。
現在の研究は、免疫系が腫瘍細胞を正確に認識し、時間の経過とともに選択的かつ持続的に攻撃できるように教えることに焦点が当てられている。これらの戦略は、腫瘍負荷の低減、病勢進行の遅延、再発の予防、生存の改善を目指すものであり、とりわけ手術後に微小残存病変（minimal residual disease）を有する人々において重要である。こうした戦略には、個別化ネオアンチゲンワクチン、マルチエピトープmRNAコンストラクト、合成ペプチド、ならびにCD4陽性およびCD8陽性T細胞応答を刺激するように改変した樹状細胞が含まれる。
メラノーマは、変異負荷が高く免疫チェックポイント阻害に感受性があるため、主要なトランスレーショナルモデルとして台頭し、これらの進歩を臨床的利益へと橋渡しするための主要モデルとなっている。Cellに掲載された2025年の研究でNeoVaxおよびNeoVaxMIプラットフォームを評価したところ、腫瘍変異に対する広範でポリクローナルな変異特異的T細胞応答が示された。結果は、抗原選択、投与量設定、製剤化を最適化することで大幅な改善が得られることを示した。
メラノーマに対する次世代mRNAワクチンに関する2025年のレビューによれば、ワクチンの性能は主として抗原選択に依存し、さらにRNAコンストラクト自体の複数の特徴—codon tuning、二次構造、ならびに非特異的な免疫活性化を抑えつつ安定性を高めることを意図した化学修飾—の最適化に左右される。5′および3′非翻訳領域、Cap1型キャップ、poly(A)テール長といった構造要素も重要であり、mRNAの半減期とタンパク質発現量に直接影響する。
これらの分子レベルの進歩は、薬物送達（drug delivery）分野における並行した進展を伴ってきた。脂質ナノ粒子は依然として主要プラットフォームであるが、組織および細胞へのターゲティングを改善するために製剤は洗練されている。さらに、脂質ナノ粒子と腫瘍細胞膜または細胞外小胞を組み合わせるハイブリッド送達アプローチも検討されており、一部の抗原を粒子表面に提示しつつ、別の抗原は細胞内でコードすることが可能になる。