抗体ベースのがん治療、乳がん・画像診断・リンパ腫で有望な結果
抗体薬物複合体sacituzumab govitecanとpembrolizumabの併用は、PD-L1陽性転移性／切除不能TNBCの一次治療で化学療法併用よりPFSを有意に延長した。加えて、**EphA2**を標的とする免疫PET用ミニボディや、マントル細胞リンパ腫におけるCAR T後の**CD20-targeted bispecific antibodies**の実臨床データが報告され、複数領域で抗体ベース治療の可能性が示された。
サチツズマブ ゴビテカン-hziy（Trodelvy）とpembrolizumab（Keytruda）の併用は、PD-L1陽性の局所進行切除不能または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者に対する一次治療として、化学療法＋pembrolizumabと比べて無増悪生存期間（PFS）を有意に改善した。The New England Journal of Medicineに掲載された第3相ASCENT-04/KEYNOTE-D19試験（NCT05382286）の結果で示された。
追跡期間中央値14.0カ月（範囲0.1-28.6）時点で、盲検下独立中央判定（BICR）によるPFS中央値は、サチツズマブ ゴビテカン＋pembrolizumab群（n = 221）で11.2カ月（95% CI, 9.3-16.7）であったのに対し、化学療法＋pembrolizumab群（n = 222）では7.8カ月（95% CI, 7.3-9.3）であった（HR 0.65、95% CI, 0.51-0.84、P < .001）。12カ月PFS率は、試験治療群で48%（95% CI, 41%-56%）、対照群で33%（95% CI, 26%-40%）であった。全生存期間（OS）データは主要解析時点では成熟していなかった。
本非盲検・国際試験では、進行期疾患に対する既治療がなく、腫瘍がPD-L1陽性（combined positive score［CPS］≥ 10と定義）である局所進行切除不能または転移性TNBCの成人患者を登録した。患者は1:1に無作為割り付けされ、21日サイクルの各サイクル1日目にpembrolizumab 200 mgをIV投与し、これに加えてサチツズマブ ゴビテカン 10 mg/kgを1日目および8日目にIV投与する群、または医師選択の化学療法（paclitaxel、nab-paclitaxel、またはgemcitabine＋carboplatin）にpembrolizumab 200 mg（各21日サイクルの1日目）を併用する群のいずれかを受けた。治療は、病勢進行、許容できない毒性、または死亡まで継続した。主要評価項目はBICRによるPFSとした。副次評価項目には、OS、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、奏効までの時間（TTR）、および安全性が含まれた。
2022年10月17日から2024年8月21日までに443例が登録された。年齢中央値はサチツズマブ ゴビテカン群で54歳（範囲23-88）、化学療法群で55歳（範囲27-82）であった。全例が女性でPD-L1陽性であり、各群の多くでECOGパフォーマンスステータスは0であった（71% vs 69%）。無作為割り付け時の病勢は両群で、初回診断時から転移性が34%、根治目的治療後6-12カ月以内の再発が18%、根治目的治療後12カ月超の再発が48%であった。
ORRは、サチツズマブ ゴビテカン＋pembrolizumab群で60%（95% CI, 53-66）で、完全奏効（CR）率13%、部分奏効（PR）率47%を含んだ。化学療法＋pembrolizumab群のORRは53%（95% CI, 46-60；OR 1.3、95% CI, 0.9-1.9）で、CR率8%、PR率45%であった。奏効例におけるDOR中央値は、サチツズマブ ゴビテカン＋pembrolizumabで16.5カ月（95% CI, 12.7-19.5）と、化学療法群の9.2カ月（95% CI, 7.6-11.3）より有意に長かった。TTR中央値は両群とも1.9カ月であった。サブグループ解析では、抗体薬物複合体（ADC）ベースの併用によるPFS改善効果は、年齢、地域、病勢などの事前規定サブグループ全体で一貫していた。
別の研究では、University of Missouriの研究者らが、がん腫瘍にしばしば存在するタンパク質であるEphA2を探索する極小の抗体を開発した。彼らは抗体を放射性標識し、陽電子放射断層撮影（PET）スキャン中に可視化できるようにした。マウスを用いた実験では、このがん検出アプローチによりEphA2を産生する腫瘍が明瞭に描出された。これらの結果は、抗体の標識が、当該タンパク質を含むがんの検出を助け、正常組織を損なうことなくEphA2陽性腫瘍細胞を標的とする治療に反応し得る患者を特定するのに役立つ可能性を示唆する。
この新たな標的アプローチは非侵襲的であり、画像結果は数日ではなく数時間で得られる。医師は現在、がん患者の腫瘍評価に生検やMRIに依存している。これらの方法は侵襲的で、相当の時間を要し、がん細胞内に存在する特定タンパク質に関する情報が限られることが多い。本研究は「Preclinical evaluation of anti-EphA2 minibody-based immunoPET agent as a diagnostic tool for cancer」と題され、Molecular Imaging and Biologyに掲載された。
2026 Transplantation and Cellular Therapy Meetingsで共有された実臨床の多施設解析データによれば、CD20-targeted bispecific antibodies（BsAbs）は、マントル細胞リンパ腫患者においてCD19標的CAR T細胞療法後にも活性を示したが、奏効の持続性を理解するにはより長期の追跡が必要であることが示唆された。
全コホート（n = 20）において、BsAbsによるORRは70%で、CR率45%を含んだ。追跡期間中央値8.9カ月時点で、DOR中央値は未到達（NR）、PFS中央値は8.9カ月、OS中央値もNRであった。
さらに内訳として、mosunetuzumab-axgb（Lunsumio）／polatuzumab vedotin-piiq（Polivy；n = 9）を受けた患者では、BsAbsによるORRは76%で、CR率は56%であった。追跡期間中央値8.9カ月時点で、DOR中央値は7.5カ月、PFS中央値は8.9カ月、OS中央値はNRであった。glofitamab-gxbm（Columvi；n = 11）を受けた患者では、BsAbsによるORRは64%で、CR率36%を含んだ。追跡期間中央値8.9カ月時点で、DOR、PFS、OSの中央値はいずれもNRであった。brexucabtagene autoleucel（Tecartus；brexu-cel；n = 10）を受けた患者では、ORRは60%、CR率は50%であった。追跡期間中央値12.7カ月時点で、DOR中央値はNR、PFS中央値は4.3カ月、OS中央値はNRであった。
追加データでは、CAR T曝露後の早期再発を経験した患者（n = 10）で転帰が不良であることが示された。これらの患者では、DOR中央値は7.5カ月、PFS中央値は3.3カ月、OS中央値は7.6カ月であった。これに対し、CAR Tに対する晩期再発（n = 10）では、DOR（P = .57）、PFS（P = .065）、OS（P = .13）の中央値はいずれもNRであった。
この後ろ向き多施設研究は、米国全土10医療施設で治療を受けたマントル細胞リンパ腫と診断された患者におけるBsAbsの使用を評価した。Collaborative US Bispecific Consortiumを構成する各施設で治療を受けた本疾患患者31例のうち、20例にCAR T細胞療法後にBsAbsが投与され、本解析に含まれた。20例全体で、年齢中央値は64歳（範囲48-85）で、男性が大半を占めた（80%）。ECOGパフォーマンスステータス中央値は1（範囲0-3）であった。また、患者は前治療歴が多く、既治療ライン数の中央値は5（範囲2-9）であった。