肛門管がん・大腸がんで化学免疫療法が前治療の新潮流に 有望なデータ相次ぐ
進行肛門管扁平上皮がん（SCAC）の一次治療では、化学免疫療法へのシフトが進み、retifanlimab＋carboplatin/paclitaxelが新たな標準として位置づけられた。転移性大腸がんでは、RAS変異例におけるonvansertib併用が奏効率とPFSの改善を示し、アンメットニーズ解消につながる可能性が示唆された。
化学免疫療法は、進行肛門管扁平上皮がん（SCAC）の一次治療（前治療）において、奏効率と効果の持続性を最大化する目的で採用が進んでいる。retifanlimab-dlwr（Zynyz）とcarboplatin/paclitaxelの併用が治療パラダイムに新たなゴールドスタンダードとして導入されたことが、その流れを裏付けている。
2025年5月にFDAが承認した、手術不能な局所再発または転移性SCACの成人患者に対する一次治療としてのretifanlimab＋carboplatin/paclitaxelは、第3相POD1UM-303/InterAACT2試験（NCT04472429）のデータにより支持された。本試験では主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を達成し、化学免疫療法併用はプラセボ＋carboplatin/paclitaxelと比較して、疾患進行または死亡リスクを37%低下させた（HR, 0.63；95% CI, 0.47-0.84；P = .0006）。
2025年5月のretifanlimab＋carboplatin/paclitaxelのFDA承認以前は、第2相InterAACT試験（NCT02051868）に基づき、carboplatin/paclitaxelが標準治療（standard of care）と考えられていた。PODIUM-303試験では評価可能患者のおよそ75%がp16陽性であったが、これが免疫療法への反応を予測するバイオマーカーであるかどうかは不明である。
大腸がんでは、治療歴のないRAS変異転移性大腸がん（CRC）患者において、onvansertibを標準治療の化学療法およびbevacizumab（Avastin）レジメンに追加することで転帰が改善したことが、無作為化第2相CRDF-004試験（NCT06106308）の結果から示された。RAS変異集団は転移性CRC全体のおよそ半数を占め、一次治療の領域では20年以上にわたり治療の進歩が限られてきたことから、今回の所見は大きなアンメットニーズに対応し得る。
2026年1月22日をデータカットオフとしたintention-to-treat解析では、onvansertib 30 mg＋FOLFIRI＋bevacizumabにより、確認全奏効率（ORR）は72.2%に達した。これは、標準治療群（FOLFIRI＋bevacizumabおよびFOLFOX＋bevacizumab）を合算したORR 43.2%や、FOLFIRI＋bevacizumabの対照群単独のORR 42.1%を大きく上回る改善であった。onvansertib 20 mgをFOLFIRI＋bevacizumabに併用した場合のORRは44.4%であった。
さらに、onvansertib 30 mg＋FOLFIRI＋bevacizumab群は、標準治療と比較してPFSで統計学的有意差を示し、ハザード比は0.37であった（95% CI, 0.13-1.02；P = .048）。解析時点ではonvansertib群のPFS中央値は未到達であった一方、標準治療レジメンのPFS中央値は10.97カ月であった（95% CI, 6.53-15.44）。6カ月PFS率は、onvansertib 30 mg＋FOLFIRI＋bevacizumabで94.1%（95% CI, 83.6%-100.0%）、onvansertib 20 mg＋FOLFIRI＋bevacizumabで88.1%（95% CI, 73.9%-100.0%）、FOLFIRI＋bevacizumabで79.5%（95% CI, 61.1%-100.0%）、標準治療で88.8%（95% CI, 77.4%-100.0%）であった。
CRDF-004試験では、被験者はonvansertib 20 mg＋標準治療、onvansertib 30 mg＋標準治療、または標準治療単独に無作為に割り付けられた。実験群では、onvansertibは各28日サイクルの1～5日目および15～19日目に1日1回、カプセルの経口投与として投与された。適格基準では、組織学的に確認された転移性CRCで、KRASまたはNRAS変異が記録され、かつ切除不能であることが求められた。転移性の治療歴がないこと、ならびにECOGパフォーマンスステータスが0または1であることも要件であった。本試験の主要評価項目はRECIST v1.1に基づくORRであり、副次評価項目にはPFS、奏効持続期間、安全性が含まれた。
標準化学療法にonvansertibを追加しても、重大または予期しない毒性や、有害事象（AE）の顕著な追加的増加は認められなかった。好中球減少は治療群全体で最も一般的な治療下で発現したAEとして同定されたが、研究者らは管理可能と評価した。
世界の腫瘍学市場は、今後10年で価値がほぼ3倍になる見通しで、2026年の$279.98 billionから2035年には推定$748.17 billionへ拡大すると予測されている。がん治療薬の売上高だけでも、標的治療薬と免疫療法の採用拡大を背景に、2033年までに$335.2 billionに達すると見込まれる。免疫腫瘍学（immuno-oncology）分野に限ると、2025年の$65.22 billionから2032年には$170.19 billionへ拡大し、年平均成長率（CAGR）は14.9%と予測されている。