AstraZeneca、Claudin18.2胃がんで sonesitatug vedotin の重要データ公表に接近

AstraZenecaは、まもなくClaudin18.2分野でAstellasに挑む可能性がある。英国の同社は上半期にADC sonesitatug vedotinの重要データを報告する予定で、現在Vyloyが対象としている市場を自社資産で拡大できることを期待している。naked MAbであるVyloyは、Claudin18.2発現が75%以上の胃がん患者にのみ適応を持つ。

ADCは、より低い発現レベルの患者にも対応できる可能性が期待されている。このためAstraは、予定されている第3相試験Clarity-Gastric01で、25%以上の発現者を組み入れている。OncologyPipelineを見ると、中国の後期開発プロジェクトは多数あるものの、少なくとも現時点では、第3相グローバル試験にある資産は sone-V だけである。

Clarity-Gastric01は25%以上の発現者を組み入れるだけでなく、プラチナ製剤＋フルオロピリミジン化学療法を含む少なくとも1ラインの前治療を受けたHER2陰性の胃がんまたは胃食道接合部（GEJ）がん患者に焦点を当てている。患者はVyloyのようなnaked Claudin18.2標的MAbの前治療歴は許容されたが、別のClaudin18.2標的ADCやCar-Tの前治療歴は認められなかった。

同試験では当初、非開示の2用量の sone-V を評価していた。このうち1群は登録を終了し、2.2mg/kg用量が継続評価用に選択された。これを、Cyramza、docetaxel、Lonsurfを含む治験責任医師選択治療と比較する。共同主要評価項目は、intention-to-treat集団における無増悪生存期間（PFS）と、3次治療以降の患者における全生存期間（OS）である。副次評価項目には、全体集団でのOSと、3次治療以降の患者でのPFSが含まれる。

それでも慎重な見方が必要な理由はある。Astraのプロジェクトは auristatin ペイロードを用いているが、これはLaNovaの tecotabart vedotin やCSPCの SYSA1801 と同様であり、これらはいずれもそれぞれの西側パートナーであるBristol Myers SquibbとElevation Oncologyに見放された。

Vyloyは、化学療法との併用で、一次治療のHER2陰性、Claudin18.2陽性（75%以上）の胃がんおよびGEJがんを対象に承認されている。根拠となったのは、Spotlight（mFolfox6併用）およびGlow（Capox併用）試験である。これらの試験では、PFS中央値はそれぞれ10.6カ月および8.2カ月で、対照群のそれぞれ8.7カ月および6.8カ月を上回った。

一次治療では、中国での sone-V の第3相試験Clarity-Gastric02も進行中である。この試験では、フルオロピリミジンとの併用に加え、Astraの抗TIGIT×PD-1 MAb rilvegostomigの併用の有無も評価している。中国の医薬品臨床試験データベース登録情報には、Claudin18.2発現のカットオフは記載されていない。

Astraは2023年、KeymedとLepuの合弁会社であるKYM Biosciencesから、sone-V を契約一時金6300万ドルで導入した。競合については、Takedaの有力候補arcotatug tavatecanが昨年10月のInnoventとの12億ドル契約によってもたらされている。一方、Astellasは昨年のASCO開催中に、現在ASP546Cとして知られるXNW27011をEvopointから契約一時金1億3000万ドルで導入した。これら2資産はいずれもトポイソメラーゼ1阻害薬ペイロードを用いており、Takedaは自社資産でグローバル第3相試験を開始する計画を明らかにしている。