阿斯利康即将公布 sonesitatug vedotin 在 Claudin18.2 胃癌中的关键数据

阿斯利康（AstraZeneca）或将很快在Claudin18.2领域与安斯泰来（Astellas）展开竞争。这家英国公司将在上半年公布其 ADC sonesitatug vedotin 的关键数据，并希望该资产能够扩展目前由Vyloy覆盖的市场。作为一种裸抗（naked MAb），Vyloy 目前仅适用于 Claudin18.2 表达达到 75% 或以上的胃癌患者。

外界希望 ADC 能够覆盖表达水平较低的患者；为此，阿斯利康在即将开展的 3 期研究 Clarity-Gastric01 中纳入 Claudin18.2 表达 ≥25% 的患者。查看 OncologyPipeline 可见，尽管已有不少中国后期项目，至少目前 sone-V 仍是唯一进入全球 3 期试验的资产。

除纳入表达 ≥25% 的患者外，Clarity-Gastric01 还聚焦于 HER2 阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者，这些患者此前至少接受过 1 线治疗，包括铂类-氟嘧啶化疗。患者既往可接受过靶向 Claudin18.2 的裸抗，如 Vyloy，但不得接受过其他靶向 Claudin18.2 的 ADC 或 Car-T。

该研究最初测试了 sone-V 的两个未披露剂量；其中一个治疗组已停止入组，2.2mg/kg 剂量被推进后续研究。该剂量将与研究者选择的治疗进行比较，包括 Cyramza、docetaxel 或 Lonsurf。双主要终点为意向治疗（intent-to-treat）人群中的无进展生存期（PFS），以及三线及以上患者中的总生存期（OS）。次要终点包括总体人群中的 OS，以及三线及以上受试者中的 PFS。

不过，仍有理由保持谨慎：阿斯利康的项目采用 auristatin 载荷——LaNova 的 tecotabart vedotin 和 CSPC 的 SYSA1801 也采用类似载荷，而这两个项目分别被其西方合作伙伴 Bristol Myers Squibb 和 Elevation Oncology 放弃。

Vyloy 已获批与化疗联用，用于一线治疗 HER2 阴性、Claudin18.2 阳性（≥75%）的胃癌和 GEJ 癌，依据来自 Spotlight（联合 mFolfox6）和 Glow（联合 Capox）研究。这些研究分别显示，中位 PFS 为 10.6 个月和 8.2 个月，而对照组分别为 8.7 个月和 6.8 个月。

在一线治疗领域，sone-V 的一项中国 3 期研究 Clarity-Gastric02 也在进行中。该试验评估其与氟嘧啶联用，是否联合阿斯利康的抗 TIGIT x PD-1 MAb rilvegostomig；中国药物临床试验数据库条目中未给出 Claudin18.2 表达截点。

阿斯利康于 2023 年从 KYM Biosciences 获得 sone-V 授权；KYM Biosciences 是 Keymed 与 Lepu 的合资企业，阿斯利康为此预付 6300 万美元。竞争方面，武田（Takeda）在该领域的项目 arcotatug tavatecan 来自其去年 10 月与 Innovent 达成的 12 亿美元交易；与此同时，安斯泰来在去年 ASCO 年会期间从 Evopoint 引进了 XNW27011，现名 ASP546C，预付款为 1.3 亿美元。这两项资产均采用 topoisomerase 1 inhibitor 载荷；武田已披露计划启动其项目的全球 3 期试验。