AstraZeneca s’approche d’une lecture décisive des données du sonesitatug vedotin dans le cancer gastrique Claudin18.2
AstraZeneca doit publier au premier semestre des données décisives sur le sonesitatug vedotin dans le cancer gastrique Claudin18.2. L’essai de phase 3 Clarity-Gastric01 recrute des patients HER2 négatifs présentant une expression de Claudin18.2 ≥25%, afin d’évaluer si un ADC peut élargir la population traitable au-delà du cadre actuel de Vyloy.
AstraZeneca pourrait bientôt se mesurer à Astellas dans le domaine de Claudin18.2. Le groupe britannique présentera au premier semestre des données décisives sur son ADC sonesitatug vedotin et espère que cet actif pourra élargir le marché actuellement couvert par Vyloy. Vyloy, un anticorps monoclonal nu, n’est indiqué que chez les patients atteints d’un cancer gastrique présentant une expression de Claudin18.2 de 75% ou plus.
On espère que les ADC pourront traiter des patients présentant des niveaux d’expression plus faibles ; dans cette optique, Astra recrute des patients avec une expression ≥25% dans son étude de phase 3 à venir, Clarity-Gastric01. Un examen d’OncologyPipeline montre que, s’il existe de nombreux projets chinois à un stade avancé, sone-V est, pour l’instant du moins, le seul actif évalué dans un essai mondial de phase 3.
Outre le recrutement de patients avec une expression ≥25%, Clarity-Gastric01 cible des patients atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) HER2 négatif ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure, incluant une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine. Les patients pouvaient avoir déjà reçu un anticorps monoclonal nu ciblant Claudin18.2 comme Vyloy, mais pas un autre ADC ciblant Claudin18.2 ni une thérapie Car-T.
L’étude a initialement évalué deux doses non divulguées de sone-V ; le recrutement dans l’un de ces bras a été arrêté, et la dose de 2.2mg/kg a été retenue pour la suite. Celle-ci sera comparée au traitement au choix de l’investigateur, comprenant Cyramza, docetaxel ou Lonsurf. Les critères d’évaluation principaux conjoints sont la survie sans progression dans la population en intention de traiter, et la survie globale chez les patients en troisième ligne ou au-delà. Les critères secondaires comprennent la SG dans l’ensemble de la population et la SSP chez les sujets en troisième ligne ou au-delà.
Il existe toutefois des raisons d’être prudent : le projet d’Astra utilise une charge utile de type auristatine, comme le tecotabart vedotin de LaNova et le SYSA1801 de CSPC, tous deux abandonnés par leurs partenaires occidentaux respectifs, Bristol Myers Squibb et Elevation Oncology.
Vyloy est approuvé, en association avec une chimiothérapie, en première ligne pour les cancers gastriques et de la GEJ HER2 négatifs, Claudin18.2 positifs (≥75%), sur la base des études Spotlight (plus mFolfox6) et Glow (plus Capox). Celles-ci ont montré une SSP médiane de 10.6 et 8.2 mois respectivement, contre 8.7 et 6.8 mois respectivement dans les groupes témoins.
En première ligne, une étude chinoise de phase 3 sur sone-V est également en cours : Clarity-Gastric02. Cet essai évalue une association avec une fluoropyrimidine, avec ou sans l’anticorps monoclonal anti-TIGIT x PD-1 d’Astra rilvegostomig ; le seuil d’expression de Claudin18.2 n’est pas indiqué dans l’entrée de la base de données chinoise des essais de médicaments.
Astra a acquis sous licence sone-V auprès de KYM Biosciences, une coentreprise entre Keymed et Lepu, en 2023 pour un paiement initial de $63m. Côté concurrence, l’atout de Takeda dans ce domaine, arcotatug tavatecan, provient de son accord de $1.2bn avec Innovent en octobre dernier ; de son côté, Astellas a obtenu sous licence XNW27011, désormais connu sous le nom de ASP546C, auprès d’Evopoint pour un paiement initial de $130m lors de la réunion ASCO de l’an dernier. Ces deux actifs utilisent une charge utile inhibitrice de la topoisomérase 1 ; Takeda a révélé son intention de lancer des essais mondiaux de phase 3 pour son actif.