AstraZeneca se aproxima de divulgação de dados pivotais de sonesitatug vedotin em câncer gástrico com Claudin18.2
A AstraZeneca divulgará no primeiro semestre dados pivotais de sonesitatug vedotin em câncer gástrico com Claudin18.2. O estudo de fase 3 Clarity-Gastric01 está recrutando pacientes com expressão ≥25%, ampliando o foco além da população hoje atendida por Vyloy.
AstraZeneca pode em breve enfrentar a Astellas no campo de Claudin18.2. A empresa britânica divulgará dados pivotais de seu ADC sonesitatug vedotin no primeiro semestre e espera que seu ativo possa expandir o mercado atualmente atendido por Vyloy. Vyloy, um MAb não conjugado, é indicado apenas para pacientes com câncer gástrico com expressão de Claudin18.2 de 75% ou mais.
Espera-se que os ADCs possam alcançar pacientes com níveis mais baixos; com esse objetivo, a Astra está recrutando pacientes com expressão ≥25% em seu próximo estudo de fase 3, Clarity-Gastric01. Uma análise do OncologyPipeline mostra que, embora haja vários projetos chineses em estágio avançado, sone-V é o único ativo em um estudo global de fase 3, pelo menos por enquanto.
Além de recrutar pacientes com expressão ≥25%, o Clarity-Gastric01 está focado em pacientes HER2-negativo com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) que receberam pelo menos uma linha terapêutica prévia, incluindo quimioterapia com platina-fluoropirimidina. Era permitido que os pacientes tivessem recebido anteriormente um MAb não conjugado direcionado a Claudin18.2, como Vyloy, mas não outro ADC direcionado a Claudin18.2, nem Car-T.
O estudo testou inicialmente duas doses não divulgadas de sone-V; um desses braços foi fechado para recrutamento, e a dose de 2.2mg/kg foi levada adiante. Ela será comparada com a terapia de escolha do investigador, incluindo Cyramza, docetaxel ou Lonsurf. Os desfechos co-primários são sobrevida livre de progressão na população intent-to-treat e sobrevida global em pacientes de terceira linha ou além. Os desfechos secundários incluem OS na população geral e PFS em pacientes de terceira linha ou além.
Ainda assim, há motivo para cautela: o projeto da Astra usa uma carga de auristatina, assim como tecotabart vedotin, da LaNova, e SYSA1801, da CSPC, ambos abandonados por seus parceiros ocidentais, Bristol Myers Squibb e Elevation Oncology, respectivamente.
Vyloy está aprovado, em combinação com quimioterapia, para cânceres gástricos e de GEJ de primeira linha, HER2-negativo e Claudin18.2-positivo (≥75%), com base nos estudos Spotlight (mais mFolfox6) e Glow (mais Capox). Esses estudos encontraram PFS mediana de 10.6 e 8.2 meses, respectivamente, versus 8.7 e 6.8 meses, respectivamente, no controle.
Na primeira linha, um estudo chinês de fase 3 de sone-V também está em andamento: Clarity-Gastric02. Esse estudo avalia uma combinação com fluoropirimidina, com ou sem o MAb anti-TIGIT x PD-1 da Astra, rilvegostomig; o ponto de corte para expressão de Claudin18.2 não é informado no registro do banco de dados chinês de estudos de medicamentos.
A Astra licenciou sone-V da KYM Biosciences, uma joint venture entre Keymed e Lepu, em 2023, por $63m adiantados. Quanto à concorrência, a aposta da Takeda nesse campo, arcotatug tavatecan, vem de seu acordo de $1.2bn com a Innovent em outubro passado; enquanto isso, a Astellas licenciou XNW27011, agora conhecido como ASP546C, da Evopoint por $130m adiantados durante a reunião da ASCO do ano passado. Ambos esses ativos usam uma carga inibidora da topoisomerase 1; a Takeda revelou planos de iniciar estudos globais de fase 3 com seu ativo.