AstraZeneca se acerca a una lectura crucial de datos de sonesitatug vedotin en cáncer gástrico Claudin18.2
AstraZeneca presentará en la primera mitad del año datos pivotales de sonesitatug vedotin en cáncer gástrico Claudin18.2. El estudio de fase 3 Clarity-Gastric01 está reclutando pacientes con expresión ≥25% y comparará la dosis de 2.2mg/kg frente a terapias elegidas por el investigador.
AstraZeneca podría estar a punto de competir con Astellas en el campo de Claudin18.2. La compañía británica presentará datos pivotales de su ADC sonesitatug vedotin en la primera mitad del año y espera que su activo pueda ampliar el mercado que actualmente aborda Vyloy. Vyloy, un MAb desnudo, solo está indicado para pacientes con cáncer gástrico con una expresión de Claudin18.2 del 75% o superior.
Se espera que los ADC puedan llegar a pacientes con niveles más bajos; con este objetivo, Astra está reclutando pacientes con expresión ≥25% en su próximo estudio de fase 3, Clarity-Gastric01. Una revisión de OncologyPipeline muestra que, aunque hay numerosos proyectos chinos en fases avanzadas, sone-V es el único activo en un ensayo global de fase 3, al menos por ahora.
Además de incluir a pacientes con expresión ≥25%, Clarity-Gastric01 se centra en pacientes HER2-negativos con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) que hayan recibido al menos una línea previa de tratamiento, incluida quimioterapia con platino-fluoropirimidina. Se permitió que los pacientes hubieran recibido previamente un MAb desnudo dirigido a Claudin18.2 como Vyloy, pero no otro ADC dirigido a Claudin18.2 ni terapia Car-T.
El estudio evaluó inicialmente dos dosis no reveladas de sone-V; uno de esos brazos se cerró al reclutamiento y se siguió adelante con la dosis de 2.2mg/kg. Esta se comparará con el tratamiento a elección del investigador, incluido Cyramza, docetaxel o Lonsurf. Los criterios de valoración co-primarios son la supervivencia libre de progresión en la población por intención de tratar y la supervivencia global en pacientes de tercera línea o posteriores. Los criterios de valoración secundarios incluyen SG en la población general y SLP en los sujetos de tercera línea o posteriores.
Aun así, hay motivos para la cautela: el proyecto de Astra utiliza una carga útil de auristatina, al igual que tecotabart vedotin de LaNova y SYSA1801 de CSPC, ambos abandonados por sus socios occidentales, Bristol Myers Squibb y Elevation Oncology, respectivamente.
Vyloy está aprobado, en combinación con quimioterapia, para cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica en primera línea, HER2-negativo y Claudin18.2-positivo (≥75%), sobre la base de los estudios Spotlight (más mFolfox6) y Glow (más Capox). Estos hallaron una mediana de SLP de 10.6 y 8.2 meses, respectivamente, frente a 8.7 y 6.8 meses, respectivamente, en el grupo de control.
En primera línea, también está en marcha un estudio chino de fase 3 de sone-V: Clarity-Gastric02. Ese ensayo evalúa una combinación con fluoropirimidina, con o sin el MAb anti-TIGIT x PD-1 de Astra rilvegostomig; el umbral de expresión de Claudin18.2 no figura en la entrada de la base de datos china de ensayos de fármacos.
Astra licenció sone-V de KYM Biosciences, una empresa conjunta entre Keymed y Lepu, en 2023 por $63m por adelantado. En cuanto a la competencia, la apuesta de Takeda en este campo, arcotatug tavatecan, procede de su acuerdo de $1.2bn con Innovent el pasado octubre; mientras tanto, Astellas obtuvo la licencia de XNW27011, ahora conocido como ASP546C, de Evopoint por $130m por adelantado durante la reunión ASCO del año pasado. Ambos activos utilizan una carga útil inhibidora de la topoisomerasa 1; Takeda ha revelado planes para iniciar ensayos globales de fase 3 con su activo.