NovaBridge、胃がんを対象としたgivastomigの第2相試験で最初の患者登録を完了

NovaBridge Biosciencesは、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の一次治療転移性胃がん患者を対象に、givastomigを評価するグローバル第2相無作為化試験で最初の患者登録が完了したと発表した。第2相のトップライン結果は2027年に得られる見込みである。

本グローバル無作為化第2相試験は、一次治療の転移性胃がん患者において、標準治療の免疫化学療法であるnivolumab＋mFOLFOX6に、8 mg/kgおよび12 mg/kg用量のgivastomigを追加することを評価する設計となっている。本試験では約180例の登録を見込み、8 mg/kg givastomig群、12 mg/kg givastomig群、またはnivolumab＋mFOLFOX6群に1:1:1で無作為に割り付ける。主要評価項目は無増悪生存期間で、副次評価項目には客観的奏効率、全生存期間、奏効期間、病勢制御率が含まれる。本試験は世界各地で患者登録を行う。

Givastomigは、Claudin 18.2（CLDN18.2）陽性腫瘍細胞を標的とする二重特異性抗体である。CLDN18.2が発現している腫瘍微小環境において、4-1BBシグナル伝達経路を介してT細胞を条件付きで活性化する。givastomigは、胃がんおよびその他のClaudin 18.2陽性の消化管悪性腫瘍に対する治療薬候補として開発が進められている。

第1b相の用量拡大データでは、2週ごとに8 mg/kgおよび12 mg/kgでgivastomigの投与を受けた患者において、客観的奏効率が75%、無増悪生存期間中央値が16.9カ月、6カ月ランドマーク無増悪生存率が82%であったことが示された。本試験では全体として良好な忍容性が示された。詳細な第1b相拡大データは、2026年後半に主要な医学学会で発表される見込みである。

第2相試験は、より広い設定でこれらの結果を確認し、一次治療の転移性胃がんに対するクラス最良（best-in-class）となり得る治療としてのgivastomigを検証する目的で設計されている。また、Programmed Death-Ligand 1（PD-L1）陽性患者において、CLDN18.2の発現レベルにわたる幅広い使用可能性も期待されている。本試験では、CLDN18.2陽性胃がん（胃食道がん、胃食道接合部がん、胃食道腺がんを含む）で、免疫組織化学（immunohistochemistry）で細胞の1%以上における染色強度が≥1+のCLDN18.2レベル、かつPD-L1発現が≥1の患者を登録する。

転移性胃がんは、胃に発生したがんが体の他の部位へ広がった状態であり、最も多い転移部位は肝臓、腹膜、肺、または骨である。NovaBridgeは、第1b相データが良好であれば、givastomigが胃がんに対するCLDN18.2標的治療として位置付けられる可能性があり、2030年までに120億ドル規模の市場機会が見込まれると述べた。

givastomigは、ABL Bioとのグローバル提携のもと共同開発されており、NovaBridgeが主導的な立場にある。