AstraZeneca, Claudin18.2 위암서 sonesitatug vedotin 중추 데이터 발표 임박

AstraZeneca는 조만간 Claudin18.2 분야에서 Astellas와 맞붙을 수 있다. 이 영국 기업은 상반기에 자사의 ADC sonesitatug vedotin의 중추 데이터를 발표할 예정이며, 현재 Vyloy가 다루고 있는 시장을 이 자산이 확장할 수 있기를 기대하고 있다. 나체형 MAb인 Vyloy는 Claudin18.2 발현이 75% 이상인 위암 환자에게만 적응증이 있다.

ADC가 더 낮은 발현 수준의 환자까지 포괄할 수 있을 것이라는 기대가 있다. 이를 위해 Astra는 진행 예정인 3상 시험 Clarity-Gastric01에서 Claudin18.2 발현이 25% 이상인 환자를 등록하고 있다. OncologyPipeline을 보면, 중국의 후기 단계 프로젝트는 많지만 적어도 현재로서는 sone-V가 3상 글로벌 시험에 들어간 유일한 자산이다.

Clarity-Gastric01은 25% 이상 발현 환자 등록과 더불어, 백금-플루오로피리미딘 화학요법을 포함해 최소 1개 이상의 이전 치료 라인을 받은 HER2 음성 위암 또는 위식도접합부(GEJ) 환자에 초점을 맞추고 있다. 환자는 이전에 Vyloy와 같은 나체형 Claudin18.2 표적 MAb를 투여받은 적이 있어도 등록이 허용됐지만, 다른 Claudin18.2 표적 ADC나 Car-T 치료 경험은 허용되지 않았다.

이 연구는 처음에 공개되지 않은 sone-V의 2개 용량을 시험했다. 이 가운데 한 군은 등록이 중단됐고, 2.2mg/kg 용량이 후속 개발 용량으로 채택됐다. 이 용량은 Cyramza, docetaxel 또는 Lonsurf를 포함한 연구자 선택 치료와 비교된다. 공동 1차 평가변수는 intent-to-treat 집단에서의 무진행생존기간(PFS)과 3차 이상 치료 환자에서의 전체생존기간(OS)이다. 2차 평가변수에는 전체 집단에서의 OS와 3차 이상 치료 대상자에서의 PFS가 포함된다.

다만 신중할 이유도 있다. Astra의 프로젝트는 auristatin 페이로드를 사용한다. 이는 LaNova의 tecotabart vedotin과 CSPC의 SYSA1801과 같은 계열인데, 이들 자산은 각각 서방 파트너인 Bristol Myers Squibb와 Elevation Oncology에 의해 개발이 중단됐다.

Vyloy는 Spotlight(mFolfox6 병용) 및 Glow(Capox 병용) 연구를 근거로, 1차 치료 HER2 음성, Claudin18.2 양성(≥75%) 위암 및 GEJ 암에서 화학요법과의 병용으로 승인됐다. 이 연구들에서는 중앙값 PFS가 각각 10.6개월과 8.2개월로 나타났으며, 대조군의 각각 8.7개월과 6.8개월과 비교됐다.

1차 치료에서는 sone-V의 중국 3상 연구 Clarity-Gastric02도 진행 중이다. 이 시험은 플루오로피리미딘과의 병용을 평가하며, Astra의 anti-TIGIT x PD-1 MAb rilvegostomig 병용 여부를 선택할 수 있다. 중국 의약품 임상시험 데이터베이스 등재 정보에는 Claudin18.2 발현 컷오프가 제시되지 않았다.

Astra는 2023년 Keymed와 Lepu의 합작사인 KYM Biosciences로부터 선급금 $63m에 sone-V를 도입했다. 경쟁 상황을 보면, Takeda의 후보물질 arcotatug tavatecan은 지난해 10월 Innovent와 체결한 $1.2bn 규모 계약을 통해 확보됐다. 한편 Astellas는 지난해 ASCO 학회 기간 중 Evopoint로부터 현재 ASP546C로 알려진 XNW27011을 선급금 $130m에 도입했다. 이 두 자산은 모두 topoisomerase 1 inhibitor 페이로드를 사용하며, Takeda는 자사 자산의 글로벌 3상 시험 개시 계획을 공개한 바 있다.