Axpaxli d’Ocular Therapeutix surpasse l’aflibercept dans un essai de phase 3 sur la DMLA humide
Axpaxli d’Ocular Therapeutix a atteint son critère principal dans l’essai de phase 3 SOL-1, montrant une meilleure préservation de la vision que l’aflibercept chez des patients atteints de DMLA humide. L’entreprise prévoit d’engager des discussions formelles avec la FDA en vue d’un dépôt de New Drug Application fondé sur ces résultats.
Ocular Therapeutix a annoncé que son médicament expérimental Axpaxli a montré une meilleure préservation de la vision que l’aflibercept chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) humide, dans l’essai de supériorité de phase 3 SOL-1. L’entreprise prévoit de rencontrer la FDA afin de discuter d’un projet de soumission réglementaire fondé sur ces résultats.
L’essai SOL-1 a évalué une dose unique du médicament d’Ocular comparée à une dose unique d’aflibercept, après une phase de charge de huit semaines durant laquelle les 344 participants nouvellement diagnostiqués de DMLA humide ont tous reçu deux injections d’aflibercept. Les résultats montrent qu’à la semaine 36, 74.1% des patients du bras Axpaxli ont maintenu leur vision, contre 55.8% des participants du groupe aflibercept, soit une différence de risque de 17.5% (p=0.0006), atteignant le critère principal de supériorité de l’essai avec une forte significativité statistique.
L’étude est restée en aveugle afin d’évaluer la durabilité du traitement. À la semaine 52, 65.9% des patients du bras Axpaxli ont maintenu leur vision, contre 44.2% de ceux du groupe comparateur, soit une différence de risque de 21.1% (p<0.0001). Les taux sans traitement de secours dans le bras Axpaxli étaient de 80.6%, 74.7% et 68.8% aux semaines 24, 36 et 52.
Au-delà de l’atteinte du critère principal, Axpaxli a montré soit une significativité statistique, soit une supériorité numérique par rapport à l’aflibercept pour des critères secondaires clés et des critères exploratoires préspécifiés. 55.9% des sujets traités par Axpaxli ont maintenu une épaisseur du champ central (central subfield thickness) à moins de 30 μm de la valeur initiale à la semaine 36, soit une différence de risque de 17.1% (p nominal=0.0013) par rapport aux sujets sous aflibercept. 77.1% des sujets Axpaxli randomisés dans SOL-1 auraient été sans traitement de secours à la semaine 24 selon les critères de recours de SOL-R, qui s’alignent étroitement sur la pratique clinique.
À ce jour, le médicament à l’étude a été globalement bien toléré, sans événement indésirable grave oculaire lié au traitement signalé. Au point de 52 semaines, les participants ont reçu une nouvelle dose des traitements initialement administrés et seront à nouveau redosés à la semaine 76. La mise en aveugle se poursuivra et l’étude suivra les patients jusqu’à la semaine 104. L’entreprise prévoit de présenter des résultats plus détaillés lors de la réunion annuelle de la Macula Society à San Diego.
L’essai a été mené dans le cadre d’un accord de Special Protocol Assessment avec la FDA. Ocular prévoit de déposer une New Drug Application sur la base des données de SOL-1, sous réserve de discussions formelles planifiées avec la FDA. Un second essai de phase 3 d’Axpaxli devrait fournir des données préliminaires au premier trimestre de l’année prochaine.
Le principal ingrédient pharmaceutique d’Axpaxli est l’axitinib, une petite molécule inhibitrice de tyrosine kinase, destinée à stopper la croissance anormale de vaisseaux sanguins sous la rétine, qui fuit du liquide et affecte la macula. Le médicament utilise une technologie d’hydrogel biorésorbable permettant d’étaler la libération d’un médicament sur une durée allant de quelques jours à plusieurs mois. Ocular vise un intervalle d’administration de six mois ou plus.
L’essai constitue la première démonstration réussie de supériorité dans un essai de DMLA humide aligné sur les exigences de la FDA, comparant un nouvel agent expérimental à un traitement anti-VEGF approuvé. Dans la forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge, une croissance anormale de vaisseaux sanguins sous la rétine fuit du liquide, ce qui affecte la macula, la partie centrale de la rétine.
Malgré l’atteinte des objectifs de l’étude, le cours de l’action d’Ocular a ouvert mardi à 6.41 $, en baisse de plus de 27% par rapport à la clôture de vendredi. Le titre s’échangeait à 6.86 $, en baisse de 2.03 $ soit 22.80%, après avoir clôturé lundi à 8.88 $. Sur les 52 dernières semaines, l’action a évolué entre 5.78 $ et 16.44 $.