Moderna et Merck publient des données à 5 ans sur le vaccin anticancéreux contre le mélanome intismeran autogene

Moderna et Merck ont annoncé des données de suivi médian à cinq ans issues de l’étude de phase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, évaluant intismeran autogene (mRNA-4157 ou V940), une thérapie néoantigénique individualisée expérimentale à base d’ARNm, en association avec Keytruda (pembrolizumab) chez des patients atteints d’un mélanome à haut risque (stade III/IV) après résection complète. Dans cette analyse pré-planifiée, le traitement adjuvant par intismeran autogene en association avec Keytruda a continué de montrer une amélioration durable et cliniquement pertinente du critère principal de l’étude, la survie sans récidive, en réduisant le risque de récidive ou de décès de 49 % (HR=0,510 ; [IC à 95 %, 0,294–0,887] ; p nominal unilatéral=0,0075) par rapport à Keytruda seul.

L’étude de phase 2b KEYNOTE-942 est un essai randomisé, ouvert, en cours, ayant inclus 157 patients atteints d’un mélanome de stade III/IV à haut risque. Après résection chirurgicale complète, les patients ont été répartis selon un ratio 2:1 (stratifié selon le stade) pour recevoir intismeran autogene (1 mg toutes les trois semaines pendant neuf doses) et Keytruda (200 mg toutes les trois semaines jusqu’à 18 cycles [pendant environ un an]) versus Keytruda seul. Cette analyse s’appuie sur l’analyse principale réalisée à environ deux ans de suivi, ainsi que sur une analyse ultérieure à trois ans de suivi. Dans l’étude, le profil de sécurité d’intismeran autogene en association avec Keytruda reste conforme à celui déjà rapporté.

Moderna et Merck prévoient de présenter des données supplémentaires issues des analyses de suivi des critères principaux et secondaires lors d’un prochain congrès médical. Les entreprises font progresser intismeran autogene à travers plusieurs essais cliniques dans différents types de tumeurs. En collaboration avec Merck, l’essai clinique de phase 3 dans le mélanome adjuvant (INTerpath-001, NCT05933577) est entièrement inclus. Deux études de phase 3 dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), évaluant un traitement adjuvant chez des patients présentant un NSCLC complètement réséqué et un traitement adjuvant chez des patients atteints d’un NSCLC résécable après avoir reçu un traitement néoadjuvant par Keytruda plus une chimiothérapie à base de platine, sont en cours d’inclusion.

L’étude randomisée de phase 2 dans le carcinome rénal adjuvant est entièrement incluse. Des études randomisées de phase 2 chez des patients présentant un cancer de la vessie invasif du muscle réséqué et un cancer de la vessie non invasif du muscle réséqué sont en cours d’inclusion ; une étude de phase 2 en traitement de première ligne chez des patients atteints d’un mélanome métastatique et une étude de phase 2 en traitement de première ligne chez des patients atteints d’un NSCLC épidermoïde métastatique sont également en cours d’inclusion.

Intismeran autogene est une nouvelle thérapie néoantigénique individualisée expérimentale à base d’acide ribonucléique messager (ARNm), constituée d’un ARNm synthétique codant jusqu’à 34 néoantigènes, conçue et produite à partir de la signature mutationnelle unique de la séquence d’ADN de la tumeur du patient. Après administration dans l’organisme, les séquences de néoantigènes dérivées par algorithme et codées par l’ARN sont traduites de manière endogène et subissent le traitement et la présentation naturels des antigènes par les cellules, étape clé de l’immunité adaptative. Les thérapies néoantigéniques individualisées visent à entraîner et activer une réponse immunitaire antitumorale en générant des réponses spécifiques des lymphocytes T en fonction de la signature mutationnelle unique de la tumeur d’un patient.

En partenariat avec Moderna, Merck développe intismeran autogene en association avec Keytruda dans des études pivots de phase III pour le NSCLC à un stade plus précoce et en adjuvant, ainsi que pour le mélanome adjuvant. Keytruda, approuvé dans plusieurs types de cancer, représente environ 55 % des ventes pharmaceutiques de Merck. Keytruda a enregistré des ventes de 31,7 milliards de dollars en 2025, en hausse de 7 % par rapport à l’année précédente. Keytruda devrait perdre son exclusivité de brevet après 2028, Merck s’attendant à ce que le médicament atteigne un pic de ventes de 35 milliards de dollars d’ici 2028.