Le zasocitinib de Takeda atteint les critères d’évaluation de phase 3 dans le psoriasis en plaques, un essai pédiatrique est en cours

Takeda a annoncé des résultats principaux positifs issus de deux études pivotales de phase 3 randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées par placebo et comparateur actif, évaluant le zasocitinib (TAK-279), un inhibiteur oral de la tyrosine kinase 2 (TYK2) de nouvelle génération, hautement sélectif, chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Les études ont montré la supériorité du zasocitinib par rapport au placebo sur les critères coprimaires, à savoir une évaluation globale statique du médecin (sPGA) 0/1 et un Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75, à la semaine 16.

Un taux de réponse PASI 75 significativement plus élevé a été observé dès la semaine 4 et a continué d’augmenter jusqu’à la semaine 24. Les études ont également atteint l’ensemble des 44 critères secondaires hiérarchisés, dont PASI 90, PASI 100 et sPGA 0 versus placebo et apremilast, montrant le potentiel d’un comprimé pratique à prise quotidienne unique pour obtenir une clairance cutanée complète chez les patients atteints de psoriasis en plaques.

Plus de la moitié des patients traités par zasocitinib ont obtenu une peau nette ou presque nette (PASI 90) et environ 30 % ont atteint une peau totalement nette (PASI 100) à la semaine 16, avec des taux de réponse continuant d’augmenter jusqu’à la semaine 24. Le CEO a déclaré qu’il s’agit de la troisième lecture positive de phase 3 issue du pipeline global cette année, chaque programme ayant le potentiel de transformer la vie des patients, de redéfinir la pratique médicale et d’apporter une croissance significative des revenus à l’avenir.

Le zasocitinib a été globalement bien toléré. Le profil de sécurité et de tolérance du zasocitinib dans les études de phase 3 est resté cohérent avec les études antérieures, notamment l’étude de phase 2b dans le psoriasis en plaques. Les événements indésirables les plus fréquents jusqu’à la semaine 24 étaient l’infection des voies respiratoires supérieures, la nasopharyngite et l’acné, sans nouveau signal de sécurité identifié.

Takeda a l’intention de présenter les résultats lors de prochains congrès médicaux et prévoit de déposer une New Drug Application auprès de la United States Food and Drug Administration et d’autres autorités réglementaires à partir de l’exercice fiscal 2026. Les résultats des études de phase 3 n’ont pas d’impact significatif sur les prévisions consolidées annuelles pour l’exercice se terminant le 31 mars 2026.

Le zasocitinib est également évalué dans une étude en confrontation directe versus deucravacitinib dans le psoriasis en plaques, dans des études de phase 3 dans l’arthrite psoriasique et dans des études de phase 2 dans la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, entre autres indications.

Par ailleurs, Takeda mène un essai de phase 3 visant à tester le zasocitinib chez des enfants et des adolescents atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. L’étude vise à déterminer dans quelle mesure le médicament éclaircit la peau, à évaluer sa sécurité d’emploi au long cours, ainsi que la réponse des patients plus jeunes, ce qui pourrait soutenir une extension majeure de l’indication si les résultats sont positifs. L’essai est interventionnel et randomisé, les patients étant répartis en groupes recevant initialement soit le zasocitinib, soit un placebo. Une partie de l’étude utilise un schéma en double aveugle, de sorte que ni les médecins ni les participants ne savent qui reçoit le traitement actif, puis l’essai passe à un traitement en ouvert afin de suivre les bénéfices et les risques à plus long terme. L’essai a été soumis pour la première fois en novembre 2025, la dernière mise à jour ayant été enregistrée en février 2026.

Le zasocitinib est un inhibiteur oral de TYK2 en développement, de nouvelle génération et hautement sélectif, qui maintient une inhibition sur 24 heures d’IL-23, ainsi que d’autres voies immunitaires centrales impliquées dans la maladie. Il présente une sélectivité supérieure de plus d’un million de fois pour TYK2 par rapport aux autres enzymes JAK, ce qui pourrait maximiser l’inhibition de TYK2 sans affecter la signalisation de JAK1, 2 et 3, d’après des données in vitro.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique à médiation immunitaire, dans laquelle le système immunitaire de l’organisme provoque une inflammation entraînant une multiplication trop rapide des cellules cutanées. Le psoriasis en plaques, la forme la plus fréquente de psoriasis, se caractérise par des plaques cutanées surélevées, rouges, grises ou violettes, prurigineuses, douloureuses et recouvertes de squames. À l’échelle mondiale, on estime que 64 millions de personnes vivent avec le psoriasis, et environ 80-90 % d’entre elles présentent un psoriasis en plaques.