Janux Therapeutics administre le premier patient dans l’essai de phase 1 de JANX011 contre les maladies auto-immunes

Janux Therapeutics a administré le traitement au premier participant dans une étude clinique de phase 1 de JANX011, un candidat bispécifique ciblant CD19 conçu à l’aide de la plateforme propriétaire Adaptive Immune Response Modulator (ARM) de la société. JANX011 est en développement pour les maladies auto-immunes et vise à permettre une réinitialisation immunitaire profonde et durable grâce à la déplétion ciblée des lymphocytes B exprimant CD19 dans le sang et les tissus.

JANX011 est le premier candidat clinique issu de la plateforme propriétaire ARM de Janux, conçue pour assurer une déplétion prolongée des lymphocytes B cibles en mobilisant une réponse immunitaire de type adaptatif, tout en améliorant la sécurité et la praticité des thérapies engageant le système immunitaire. Contrairement aux engageurs de lymphocytes T conventionnels, qui nécessitent généralement des administrations répétées pour maintenir la déplétion des lymphocytes B, les molécules ARM sont conçues pour induire une expansion contrôlée des lymphocytes T tant que les cellules cibles sont présentes, suivie d’une contraction après leur élimination. Cette réponse est destinée à permettre une clairance profonde des cellules cibles au niveau tissulaire, sans nécessiter de lymphodéplétion ni de préconditionnement.

Dans des études précliniques, une dose unique sous-cutanée de JANX011 a montré une déplétion profonde et durable des lymphocytes B à la fois dans les compartiments sanguin et tissulaire, ainsi qu’une réinitialisation prolongée des lymphocytes B mémoire. Sur une plage de doses précliniques supérieure à 100 fois, les taux de cytokines sont restés faibles, ce qui étaye une large marge de sécurité et un risque réduit de syndrome de libération de cytokines, tout en maintenant une déplétion continue des cellules cibles.

L’étude de phase 1 (NCT07291323) est un essai ouvert, avec escalade de dose, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de JANX011 chez des volontaires adultes en bonne santé. L’étude vise à caractériser des effets immunitaires clés, notamment la déplétion des lymphocytes B, la réinitialisation des lymphocytes B mémoire, l’expansion des lymphocytes T et le risque de libération de cytokines. L’étude devrait produire des informations pharmacodynamiques précoces afin d’éclairer la sélection de la dose et la priorisation des indications auto-immunes pour le développement clinique ultérieur.

Le président-directeur général a déclaré que l’administration du traitement au premier participant avec JANX011 constitue une étape importante pour Janux et la première évaluation clinique de la plateforme ARM. Bien que JANX011 soit initialement développé pour les maladies auto-immunes, le profil immunitaire différencié de la plateforme ARM pourrait également avoir des implications plus larges dans les maladies exprimant CD19, y compris les hémopathies malignes.

Le directeur scientifique et cofondateur a indiqué que, sur la base de données précliniques convaincantes, JANX011 pourrait produire des effets pharmacodynamiques comparables à ceux observés avec les thérapies CAR-T, notamment des changements stables des populations de cellules immunitaires et des réductions des auto-anticorps moteurs de la maladie, tout en offrant la sécurité, la commodité et la flexibilité de réadministration nécessaires aux patients atteints de maladies auto-immunes.

En mai 2025, Janux a lancé des essais d’extension de phase Ib avec JANX007 dans l’essai clinique de première administration à l’humain ENGAGER-PSMA-01, visant à traiter le cancer de la prostate avancé métastatique résistant à la castration. Janux est une société biopharmaceutique au stade clinique qui développe un large portefeuille de nouvelles immunothérapies en appliquant sa technologie propriétaire à ses plateformes Tumor Activated T Cell Engager (TRACTr), Tumor Activated Immunomodulator (TRACIr) et ARM.