La FDA approuve Venclexta plus acalabrutinib en première ligne dans la leucémie lymphoïde chronique
La FDA a approuvé l’association Venclexta (venetoclax) plus acalabrutinib comme premier schéma entièrement oral à durée fixe chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non préalablement traités, sur la base des résultats de l’étude de phase III AMPLIFY. Dans cet essai, l’association a réduit de 35% le risque de progression ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie.
La U.S. Food and Drug Administration a approuvé le schéma thérapeutique associant Venclexta (venetoclax) et acalabrutinib pour le traitement d’adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’ayant pas encore été traités, sur la base des résultats de l’étude de phase III AMPLIFY. Cette approbation fait de ce schéma le premier et le seul traitement entièrement oral, d’une durée fixe, pour cette indication.
L’approbation s’appuie sur les résultats de l’étude de phase III AMPLIFY, qui ont montré la supériorité de Venclexta plus acalabrutinib par rapport à la chimio-immunothérapie. Les résultats ont indiqué que l’association réduisait de 35% le risque de progression de la maladie ou de décès versus chimio-immunothérapie (HR 0,65 ; IC à 95% : 0,49-0,87 ; p=0,0038). Avec un suivi médian de 42,6 mois, la médiane de survie sans progression n’était pas atteinte dans le bras association (IC à 95% : 51,1 mois, non atteinte) versus 47,6 mois (IC à 95% : 43,3 mois, non atteinte) dans le bras chimio-immunothérapie.
Le schéma d’association est administré sur une durée fixe de 14 cycles, chacun de 28 jours. Les résultats de l’essai AMPLIFY ont été présentés lors de l’American Society of Hematology 2024 Annual Meeting et publiés dans The New England Journal of Medicine.
Le profil de tolérance de Venclexta plus acalabrutinib est conforme aux profils de sécurité connus de chaque traitement pris isolément. Dans la leucémie lymphoïde chronique ou le lymphome lymphocytique (SLL), les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) de Venclexta administré en association avec acalabrutinib étaient la neutropénie, les céphalées, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques et la COVID-19. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2%) chez les patients recevant Venclexta plus acalabrutinib étaient la COVID-19, y compris la pneumonie liée à la COVID-19 (9%), les deuxièmes cancers primitifs (2,7%) et la neutropénie (2,1%).
Cette approbation élargit le portefeuille de traitements à durée fixe de Genentech en offrant aux patients éligibles en première ligne une option supplémentaire aux côtés du schéma établi Venclexta plus Gazyva. Venclexta est déjà approuvé chez l’adulte pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le lymphome lymphocytique (SLL), ainsi que dans des schémas en association pour les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée âgés de 75 ans ou plus, ou inéligibles à une chimiothérapie standard.
L’étude AMPLIFY (NCT05197192) est une étude mondiale, multicentrique, ouverte, de phase III, sponsorisée par AstraZeneca, évaluant un traitement à durée fixe par Venclexta (venetoclax) plus acalabrutinib, seul ou associé à Gazyva (obinutuzumab), comparé au choix de chimio-immunothérapie de l’investigateur chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’ayant pas encore été traités et ne présentant pas de délétion 17p ni de mutation TP53. Dans AMPLIFY, les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir soit Venclexta plus acalabrutinib, soit Venclexta plus acalabrutinib avec Gazyva pour une durée fixe, soit une chimio-immunothérapie.
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer à croissance lente du sang et de la moelle osseuse. Il s’agit du type de leucémie le plus fréquent aux États-Unis, avec environ 22 760 nouveaux cas de LLC estimés en 2026. Même si les signes de LLC peuvent disparaître pendant un certain temps après le traitement initial, de nombreuses personnes nécessitent un traitement supplémentaire en raison du retour des cellules cancéreuses.
Venclexta est un médicament ciblé, premier de sa classe, conçu pour se lier sélectivement à la protéine B-cell lymphoma-2 (BCL-2) et l’inhiber. Dans certains cancers du sang et d’autres tumeurs, BCL-2 s’accumule et empêche les cellules cancéreuses de mourir ou de s’autodétruire, un processus appelé apoptose. Venclexta est développé par AbbVie et Genentech, et est co-commercialisé aux États-Unis et commercialisé par AbbVie en dehors des États-Unis.