Retevmo atteint le critère principal dans un essai sur un cancer du poumon RET+ à un stade précoce
Dans l’essai de phase 3 LIBRETTO-432, Retevmo a montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans événement par rapport au placebo chez des patients atteints d’un CPNPC de stade II-IIIA avec fusion RET positive après un traitement à visée curative. Les données de survie globale favorisaient Retevmo mais restaient immatures au moment de l’analyse.
Eli Lilly and Company a annoncé des résultats préliminaires positifs de l’essai clinique (clinical trial) de phase 3 LIBRETTO-432 évaluant Retevmo (selpercatinib) en traitement adjuvant versus placebo. L’essai a atteint son critère principal, montrant une amélioration hautement statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans événement, évaluée par les investigateurs, chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (non-small cell lung cancer) à un stade précoce (II-IIIA) avec fusion positive du gène rearranged during transfection (RET).
Le traitement par Retevmo a réduit le risque de récidive de la maladie ou de décès par rapport au placebo chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion RET positive de stade 2 à 3A. La survie sans événement correspond à la durée après le traitement pendant laquelle un patient reste sans récidive du cancer ni décès.
Les résultats de survie globale tendaient en faveur de Retevmo, bien que les données aient été qualifiées d’immatures au moment de l’analyse, avec peu d’événements observés. Les résultats détaillés de l’étude devraient être présentés lors d’un prochain congrès médical, soumis à une revue évaluée par les pairs et discutés avec les autorités de santé dans le monde.
LIBRETTO-432 est la première et la seule étude randomisée de phase 3 à évaluer la sécurité et l’efficacité d’un inhibiteur sélectif de la kinase RET en traitement adjuvant chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion RET positive. Il s’agit d’un essai clinique mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé, qui a inclus 151 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion RET positive après la fin d’une radiothérapie définitive ou d’une chirurgie à visée curative, ainsi que d’un autre traitement adjuvant si indiqué.
Les participants ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit Retevmo, soit un placebo en traitement adjuvant. L’objectif était de déterminer si Retevmo pouvait réduire le risque de récidive ou de décès après le traitement initial destiné à guérir la maladie.
Dans LIBRETTO-432, le critère principal était la survie sans événement, telle qu’évaluée par les investigateurs dans la population d’analyse principale, qui comprenait des patients présentant une maladie avec fusion RET positive de stade 2 à 3A. Les critères secondaires comprenaient la survie sans événement dans la population globale, la survie globale, la survie sans événement évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle, le délai jusqu’à une récidive à distance dans le système nerveux central, la survie sans progression sous la ligne de traitement suivante, la valeur prédictive positive des tests RET réalisés dans des laboratoires identifiés par les investigateurs par rapport au test RET désigné par Lilly, ainsi que la sécurité et la tolérance.
Le cancer du poumon non à petites cellules représente environ 85% de l’ensemble des diagnostics de cancer du poumon aux États-Unis, et environ 30% des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules présentent une maladie de stade 1B à 3A. Environ 50% des personnes atteintes de cancer du poumon non à petites cellules présentent des biomarqueurs actionnables. Des fusions RET ont été identifiées dans 1% à 2% de l’ensemble des cas de cancer du poumon non à petites cellules.
Les résultats de LIBRETTO-432 s’appuient sur des études antérieures de Retevmo dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé et soulignent l’importance des tests génomiques au diagnostic et à tous les stades de la maladie. L’identification de fusions RET au moyen de tests appropriés peut aider à déterminer si une thérapie ciblée telle que Retevmo peut être indiquée.
Retevmo est un inhibiteur de la kinase RET hautement sélectif et puissant, avec une activité au niveau du système nerveux central. Il s’agit d’un médicament oral sur ordonnance approuvé par la U.S. Food and Drug Administration pour les patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec une fusion du gène RET, telle que détectée par un test approuvé par la FDA. La dose recommandée est de 120 mg ou 160 mg selon le poids, administrée deux fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Le médicament a obtenu une autorisation accélérée pour le NSCLC métastatique avec fusion RET positive en 2020, puis une approbation complète a suivi en 2022, toutes deux fondées sur l’étude de phase 1/2 Libretto-001. Retevmo est issu de l’acquisition de Loxo par Lilly pour 8 milliards de dollars en 2019.
Dans LIBRETTO-432, le profil global de sécurité de Retevmo était globalement conforme à celui rapporté précédemment dans les essais de son programme de développement. Des effets indésirables hépatiques graves sont survenus chez 3% des patients traités par Retevmo. Une augmentation de l’aspartate aminotransférase a été observée chez 59% des patients, dont des événements de grade 3 (sévères) ou 4 (mettant en jeu le pronostic vital) chez 11%, et une augmentation de l’alanine aminotransférase a été observée chez 55% des patients, dont des événements de grade 3 ou 4 chez 12%.
Une pneumopathie interstitielle ou pneumonite sévère, mettant en jeu le pronostic vital ou fatale, peut survenir avec Retevmo. Une pneumopathie interstitielle ou pneumonite est survenue chez 1.8% des patients, dont 0.3% avec des événements de grade 3 ou 4 et 0.3% avec des réactions fatales. Une hypertension est survenue chez 41% des patients.