Amivantamab montre un potentiel prometteur dans des essais sur le carcinome adénoïde kystique et les cancers de la tête et du cou
Dans un essai de phase 2 chez des patients atteints de carcinome adénoïde kystique récidivant/métastatique, amivantamab a atteint un taux de bénéfice clinique de 72,2 % avec une tolérance globalement favorable, malgré un critère principal non atteint. Parallèlement, l’association amivantamab plus pembrolizumab est en cours d’évaluation dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant/métastatique dans l’étude OrigAMI-4.
Un essai de phase 2 évaluant amivantamab dans le carcinome adénoïde kystique récidivant ou métastatique a atteint un taux de bénéfice clinique de 72,2 %, bien que le critère principal n’ait pas été atteint. Cet essai monocentrique, ouvert et à un seul bras a inclus 21 patients entre octobre 2022 et janvier 2025 dans 3 centres universitaires américains, dont 18 étaient évaluables pour l’efficacité.
Le carcinome adénoïde kystique est une tumeur rare des glandes salivaires, traitée localement par chirurgie et radiothérapie. Malgré des taux élevés de récidive et d’échec à distance, il n’existe pas de traitement systémique approuvé pour la maladie récidivante/métastatique. Amivantamab est un anticorps bispécifique à double cible dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la transition mésenchymo-épithéliale (MET).
L’essai a inclus des patients âgés de 18 ans ou plus, présentant un carcinome adénoïde kystique récidivant/métastatique confirmé, non éligible à un traitement à visée curative, et ayant progressé dans les 6 mois précédant l’inclusion. Les participants présentaient au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1), un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1, ainsi qu’une fonction d’organe et médullaire adéquate.
L’âge médian était de 61 ans (intervalle : 36-76 ans) et 14 personnes (67 %) étaient des hommes. La plupart des sites primitifs étaient les glandes salivaires majeures/mineures (17 patients [81 %]) et 13 (62 %) présentaient une maladie métastatique à distance. Neuf patients (43 %) n’avaient reçu aucun traitement systémique antérieur. Six patients (29 %) avaient reçu 2 lignes de traitement antérieures ou plus.
Les patients ont reçu amivantamab par voie intraveineuse, à la dose de 1050 mg si le poids était inférieur à 80 kg, ou de 1400 mg si le poids était de 80 kg ou plus, chaque semaine pendant 1 mois, puis aux jours 1 et 15 tous les 28 jours par la suite, jusqu’à progression.
Parmi les 18 patients évaluables, le meilleur taux de réponse objective globale était de 5,6 % (IC à 95 % : 0-27,6 %), avec 1 réponse partielle chez un patient présentant un carcinome adénoïde kystique de type 1 et une variante somatique d’EGFR. Douze patients (66,7 % [IC à 95 % : 43,6 %-83,9 %]) ont obtenu une stabilisation de la maladie. Cinq patients (27,8 % [IC à 95 % : 12,2 %-51,2 %]) ont présenté une progression de la maladie, ce qui correspond à un taux de bénéfice clinique de 72,2 % (IC à 95 % : 48,8 %-87,8 %).
Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents comprenaient une dermatite acnéiforme (18 [86 %]), une réaction liée à la perfusion (16 [76 %]) et une fatigue (15 [71 %]). Trois patients (14 %) ont présenté des événements indésirables liés au traitement de grade 3 (dermatite acnéiforme, mucosite et élévation des phosphatases alcalines). Le traitement a été bien toléré.
Bien que le critère principal du meilleur taux de réponse objective globale n’ait pas été atteint dans cet essai clinique non randomisé, amivantamab a été bien toléré et la plupart des patients ont présenté une stabilisation de la maladie. Il s’agit de l’un des rares essais cliniques dans le carcinome adénoïde kystique avancé évaluant une thérapie à double ciblage ; amivantamab mérite d’être étudié plus avant, seul ou en association, dans le carcinome adénoïde kystique. L’essai est enregistré sous l’identifiant ClinicalTrials.gov NCT05074940.
Par ailleurs, l’association amivantamab plus pembrolizumab est évaluée chez des patients auparavant non traités atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant/métastatique dans l’étude de phase 1b/2 OrigAMI-4 (NCT06385080). Les résultats de cette étude d’association ont été présentés lors du 2026 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium, qui s’est tenu du 19 au 21 février 2026 à Palm Desert, en Californie.