La thérapie par TIL montre des réponses durables dans le mélanome réfractaire à mesure que son adoption s’élargit

La thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) offre la possibilité d’un bénéfice clinique durable chez certains patients atteints de mélanome avancé, en particulier après une progression sous inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et/ou thérapies ciblées. L’approbation en 2024 par la FDA de Lifileucel (Amtagvi), un produit autologue de TIL fabriqué à l’échelle commerciale, a marqué une étape clé dans l’intégration des médicaments de thérapie innovante dans les soins courants des tumeurs solides.

Le mélanome métastatique est depuis longtemps l’une des tumeurs malignes les plus difficiles à traiter, en grande partie en raison de sa résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie traditionnelles. Une fois au stade métastatique, les options ont été très limitées, et les approches d’immunothérapie n’induisent des réponses que chez 5 % à 10 % des patients.

La thérapie par TIL constitue une modalité d’immunothérapie différente. Chez des patients atteints de mélanome avancé réfractaire à l’immunothérapie anti-PD-1 et, en cas de positivité BRAF V600, à une thérapie ciblée, l’étude de phase II C-144-01 a montré un taux de réponse objective initial de 31,4 %. La thérapie par TIL induit des réponses profondes et durables chez un tiers des patients, ainsi que des rémissions prolongées au-delà de 4 ans chez jusqu’à 10 % des patients.

Un suivi supplémentaire à cinq ans a confirmé la durabilité des réponses chez 31,3 % des patients traités, avec une durée médiane de réponse de 36,5 mois, et plusieurs réponses se sont approfondies avec le temps. À l’inverse, les meilleures estimations de la durabilité de la réponse avec une immunothérapie combinée après une exposition antérieure à un anti-PD-1 sont d’environ 6-16,6 mois, malgré une équivalence relative du taux de réponses initiales.

La thérapie par TIL est un processus complexe, impliquant le prélèvement tumoral, l’isolement et l’expansion des TIL, une chimiothérapie de lymphodéplétion non myéloablative avant perfusion, puis de l’interleukine-2 à forte dose après perfusion afin de soutenir la survie in vivo et/ou l’expansion des cellules perfusées. Le traitement nécessite une coordination complexe, incluant la sélection des patients, le prélèvement tumoral, la logistique de fabrication, la lymphodéplétion et l’administration d’IL-2, le tout reposant sur une infrastructure spécialisée et des parcours de soins intégrés soigneusement conçus.

Health Canada a approuvé Lifileucel, tandis que les décisions réglementaires et de financement au Royaume-Uni et en Europe sont toujours en attente. La thérapie par TIL fait actuellement l’objet d’un examen par les autorités de réglementation et les organismes financeurs en dehors des États-Unis et du Canada, notamment la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency et l’European Medicines Agency, qui prévoient toutes deux de publier leurs décisions en 2026. Un effort coordonné à l’échelle nationale est nécessaire pour harmoniser les stratégies de priorisation clinique, maintenir la supervision par des réunions de concertation pluridisciplinaires spécialisées en oncologie, et envisager des investissements dans une capacité de production décentralisée pérenne.