Obinutuzumab montre son efficacité dans des essais sur le lupus systémique et la néphropathie membraneuse primitive
Obinutuzumab a montré une efficacité supérieure au placebo dans un essai de phase 3 chez des adultes atteints de lupus érythémateux systémique actif, avec une amélioration significative des taux de réponse SRI-4 à 52 semaines. Dans un autre essai de phase 3 portant sur la néphropathie membraneuse primitive, il a également obtenu des taux de rémission complète supérieurs à ceux du tacrolimus, sans nouveau signal de sécurité.
Obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 de type II glyco‑ingéniéré, a démontré une efficacité supérieure à celle du placebo dans le traitement du lupus érythémateux systémique (SLE) actif et a montré des bénéfices statistiquement significatifs par rapport au tacrolimus dans la néphropathie membraneuse primitive, selon les résultats de deux essais de phase 3 distincts. Le médicament est approuvé sous le nom de marque Gazyva pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique, du lymphome folliculaire et de la néphrite lupique.
Dans l’essai ALLEGORY de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo (numéro ClinicalTrials.gov, NCT04963296), 303 adultes atteints de SLE actif mais sans néphrite lupique proliférative ou membraneuse ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir obinutuzumab (1000 mg) ou un placebo au jour 1 et aux semaines 2, 24 et 26. Tous les patients recevaient un traitement standard. À la semaine 52, une réponse SRI-4 a été observée chez 76,7% des patients du groupe obinutuzumab et chez 53,5% de ceux du groupe placebo (différence ajustée, 23,1 points de pourcentage; intervalle de confiance [IC] à 95%, 12,5 à 33,6; P<0,001).
Le critère d’évaluation principal à la semaine 52 était une réponse selon le SLE Responder Index 4 (SRI-4), définie par une diminution d’au moins 4 points par rapport à l’inclusion du score Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), l’absence d’aggravation de la maladie évaluée par l’indice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 et par la Physician's Global Assessment, ainsi que l’absence d’événements intercurrents. Dans une analyse supplémentaire où les événements intercurrents non mortels n’affectaient pas le statut de réponse, les pourcentages correspondants étaient de 85,4% et 68,5% (différence ajustée, 16,8 points de pourcentage; IC à 95%, 7,1 à 26,4).
Obinutuzumab s’est révélé supérieur au placebo pour tous les critères d’évaluation secondaires clés: réponse selon l’évaluation composite du lupus basée sur le BILAG, réduction durable de la dose de glucocorticoïdes, réponse SRI-4 durable, réponse SRI-6 et délai jusqu’à la première poussée définie par le BILAG. Des événements indésirables ont été rapportés chez 88,7% des patients du groupe obinutuzumab et chez 81,5% de ceux du groupe placebo, et des événements indésirables graves chez 15,9% et 11,9%, respectivement. Un patient du groupe obinutuzumab et 3 du groupe placebo sont décédés pendant la période en double aveugle.
Dans un essai MAJESTY distinct, randomisé, ouvert, de phase 3 (identifiant ClinicalTrials.gov: NCT04629248), obinutuzumab a été évalué chez 142 patients inclus présentant une néphropathie membraneuse primitive, une maladie rénale auto-immune chronique. Les participants ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir obinutuzumab ou tacrolimus. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de participants obtenant une rémission complète (CR) à la semaine 104.
Les résultats ont montré qu’une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients atteignait une CR avec obinutuzumab qu’avec tacrolimus à la semaine 104. Obinutuzumab a également démontré un bénéfice statistiquement significatif et cliniquement pertinent par rapport au tacrolimus sur des critères d’évaluation secondaires clés, notamment la rémission globale à la semaine 104 et la rémission complète à la semaine 76. Le profil de sécurité d’obinutuzumab était cohérent avec les données précédemment rapportées. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.
Obinutuzumab est un anticorps monoclonal humanisé qui cible l’antigène CD20 à la surface des lymphocytes B. L’essai ALLEGORY a été financé par F. Hoffmann–La Roche, et l’article a été publié le 6 mars 2026 sur NEJM.org. Les résultats complets de l’essai MAJESTY seront présentés lors d’un prochain congrès médical.