Le sémaglutide oral réduit la consommation excessive d'alcool ; le VA lance un essai sur l'alcoolisme

Le sémaglutide oral a réduit les jours de consommation excessive d'alcool, la consommation d'alcool par occasion et le craving d'alcool au jour le jour chez des adultes présentant un trouble lié à la consommation d'alcool (TCA), selon un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 8 semaines, publié dans The American Journal of Psychiatry.

Des chercheurs de l'Université du Colorado Anschutz ont évalué la formulation orale du sémaglutide, qui, selon les auteurs, pourrait être mieux acceptée par les personnes atteintes de TCA que les formulations injectables précédemment testées pour ce trouble. L'étude a recruté 50 adultes cherchant un traitement pour un TCA modéré à sévère. Les participants ont reçu du sémaglutide oral (3 mg/jour pendant 4 semaines, puis 7 mg/jour pendant 4 semaines) ou un placebo pendant 8 semaines. Bien que le sémaglutide n'ait pas significativement réduit le craving évalué en laboratoire ou le nombre de verres par jour par rapport au placebo, il a significativement réduit :

• Jours de consommation excessive d'alcool (b = −0,580 ; IC à 95 % = −1,012 à −0,148)
• Consommation d'alcool par occasion de consommation (b = −1,177 ; IC à 95 % = −2,307 à −0,047)
• Craving d'alcool au jour le jour (b = −2,195 ; IC à 95 % = −4,174 à −0,216)
• Jours de consommation de cannabis (b = −1,434 ; IC à 95 % = −2,568 à −0,301)
• Problèmes liés à l'alcool (b = −4,618 ; IC à 95 % = −8,651 à −0,585)

Le traitement a été généralement bien toléré, la plupart des effets secondaires étant rapportés comme légers. Les participants à l'étude ont montré des taux élevés d'observance et d'achèvement, ce qui soutient la faisabilité dans les contextes cliniques réels, ont noté les auteurs. Un seul participant recevant du sémaglutide a développé une éruption cutanée. Les chercheurs soulignent que des études plus vastes et à plus long terme sont nécessaires pour confirmer ces résultats et déterminer la posologie et les stratégies thérapeutiques optimales pour le TCA. Aucun nouveau médicament approuvé par la FDA pour le TCA n'ayant été approuvé depuis 2006, il est particulièrement crucial d'identifier de nouvelles options thérapeutiques, ont déclaré les auteurs. L'étude a été financée en partie par le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.

Par ailleurs, le Département des Anciens combattants des États-Unis (VA) lance un essai clinique national pour tester si le sémaglutide peut réduire la consommation d'alcool chez les anciens combattants. L'essai Cessation or Reduction of Alcohol Consumption in Veterans (CRAVE) recrutera plus de 600 anciens combattants souffrant d'un trouble lié à la consommation d'alcool modéré ou sévère dans 18 centres médicaux du VA à travers le pays. Les participants éligibles sont âgés de 18 à 80 ans. Les participants recevront des injections hebdomadaires de sémaglutide ou d'un placebo sur une période de 24 semaines, suivies d'un suivi de sécurité. Le recrutement a débuté le 28 juillet 2026. Le dossier de l'essai fédéral décrit CRAVE comme une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, avec une dose hebdomadaire maximale de sémaglutide de 2,4 milligrammes et un objectif de 438 anciens combattants éligibles répartis également entre les groupes sémaglutide et placebo.

Cet essai s'appuie sur une étude observationnelle portant sur des anciens combattants américains atteints de diabète de type 2, qui a révélé que les patients sous médicaments GLP-1 présentaient des taux plus faibles de troubles liés à l'alcool et aux substances que leurs pairs sous d'autres traitements. Selon les données du VA, plus de 400 000 anciens combattants à travers le pays sont actuellement diagnostiqués avec un trouble lié à la consommation d'alcool. Une étude représentative à l'échelle nationale citée par le VA a constaté que 40,8 % des anciens combattants avaient répondu aux critères diagnostiques du TCA à un moment de leur vie, tandis que plus de 10,5 % répondaient aux critères d'un trouble probable lié à la consommation d'alcool au cours de l'année précédente. Les anciens combattants ayant souffert d'un trouble de stress post-traumatique (TSPT) sont deux fois plus susceptibles d'avoir des problèmes d'alcool que ceux sans antécédents de ce trouble.

Le VA a exhorté les anciens combattants à ne pas s'automédiquer avec des médicaments GLP-1 ni à les utiliser comme substitut aux traitements établis du TCA, conseillant aux patients de consulter leur professionnel de santé avant de modifier leur traitement.