Lisocabtagene maraleucel affiche des taux de réponse élevés dans le lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire

La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) lisocabtagene maraleucel (liso-cel) induit des taux élevés de réponses durables chez les personnes atteintes d’un lymphome de la zone marginale (MZL) en rechute ou réfractaire, selon des données de phase 2. Le profil de tolérance était gérable et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié au-delà de ceux observés dans les études de lisocabtagene maraleucel menées dans d’autres hémopathies malignes à cellules B.

Ces résultats correspondent à l’analyse primaire de la cohorte MZL de l’essai TRANSCEND FL trial, qui a inclus 77 patients ayant reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique, recrutés dans 30 centres aux États-Unis, au Canada, en Europe et au Japon. Tous les patients ont subi une leucaphérèse et 67 ont reçu une perfusion intraveineuse unique de liso-cel à une dose cible de 100 x 10^6 cellules T CAR+ 2 à 7 jours après une chimiothérapie de lymphodéplétion.

L’âge médian des patients traités était de 62 ans, ils avaient reçu une médiane de trois traitements antérieurs, et la majorité (79%) présentait une maladie à haut risque selon le MZL-International Prognostic Index. Le sous-type de MZL le plus fréquent était la forme ganglionnaire, chez 48% des patients, suivi des formes splénique et extranodale du tissu lymphoïde associé aux muqueuses, respectivement chez 27% et 25%.

Avec un suivi médian de 24,1 mois, le critère principal de taux de réponse globale évalué par une revue indépendante a été atteint par 95% des 66 participants évaluables, répondant aux critères de succès prédéfinis. Le taux de réponse complète était de 62% et la médiane de durée de réponse n’a pas été atteinte ; les médianes de survie globale et de survie sans progression ne l’ont pas été non plus. À 24 mois, 90% des participants étaient vivants et 86% étaient vivants sans progression.

Bien que limitées par le faible nombre de patients dans certains sous-groupes, les analyses en sous-groupes ont montré des résultats cohérents avec ceux de la population globale, y compris selon le sous-type de MZL ou la présence de caractéristiques de haut risque.

Au total, 88% des patients ont présenté des événements indésirables apparus sous traitement (TEAEs) de grade 3 ou plus, les plus fréquents étant la neutropénie (72%), la thrombopénie (21%) et la leucopénie (19%). Deux TEAEs de grade 5 ont été rapportés : un cas de sepsis neutropénique et un cas de lymphome à cellules T.

Un syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 3 et des événements neurologiques de grade 3 sont survenus chacun chez 4% des patients, et aucun événement de grade 4 ou 5 n’a été observé. Le CRS et les événements neurologiques ont été pris en charge conformément au protocole et aux recommandations de la pratique standard, et tous les événements se sont résolus.

L’efficacité observée avec lisocabtagene maraleucel chez des patients atteints de MZL en rechute ou réfractaire est encourageante et semble substantiellement supérieure à celle des traitements actuellement approuvés dans cette situation. Toutefois, un suivi plus long sera nécessaire afin d’évaluer plus avant la durabilité des réponses et les résultats de survie dans cette population atteinte de lymphome indolent.

Les résultats montrent qu’une perfusion unique de lisocabtagene maraleucel constitue une option thérapeutique hautement efficace pour les patients atteints de MZL en rechute ou réfractaire, apportant un bénéfice clinique significatif à une population de patients présentant un besoin médical non satisfait important.