L'essai de phase III frontMIND montre que la combinaison tafasitamab-lenalidomide-R-CHOP améliore la survie sans progression dans les lymphomes à cellules B à haut risque

La combinaison des thérapies ciblées tafasitamab et lenalidomide à la chimiothérapie standard R-CHOP a amélioré de manière significative la survie sans progression chez les patients atteints de lymphomes à cellules B nouvellement diagnostiqués à haut risque, selon les résultats de l'essai de phase III frontMIND présentés lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Dans l'essai, 899 adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou de lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) à haut risque non traités précédemment ont reçu soit le régime combiné, soit le R-CHOP seul pendant six cycles de 21 jours. Après un suivi médian de 35,2 mois, la combinaison tafasitamab-lenalidomide-R-CHOP a réduit de 25 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au R-CHOP seul (HR 0,75, IC 95 % 0,59-0,96, P=0,0194). La survie sans progression médiane n'a pas été atteinte dans le groupe combiné.

Le taux de survie sans progression à 2 ans était de 71,1 % avec la combinaison contre 62,9 % avec le R-CHOP, tandis que les taux à 3 ans étaient respectivement de 67,3 % et 60,7 %. L'essai a également montré une amélioration significative de la survie sans événement avec la combinaison (HR 0,79, IC 95 % 0,64-0,97, P=0,0260). L'analyse intermédiaire de la survie globale a montré une tendance en faveur de la combinaison (HR 0,85, IC 95 % 0,63-1,14, P=0,2703).

Le taux de réponse complète était de 65,2 % dans les deux groupes de traitement, tandis que le taux de réponse globale était de 80,4 % dans le groupe combiné contre 76,1 % dans le groupe R-CHOP. Les investigateurs ont noté que l'ajout de tafasitamab et de lenalidomide n'a pas compromis l'administration de la chimiothérapie de base R-CHOP, avec des intensités de dose relatives médianes maintenues élevées et similaires entre les groupes sur les six cycles.

Concernant la sécurité, les événements indésirables les plus fréquents étaient les cytopénies et les infections. Des événements indésirables émergeant du traitement de grade 3 ou plus sont survenus chez 86,7 % des patients du groupe combiné contre 76,1 % dans le groupe R-CHOP. Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt d'une partie du traitement chez 25,7 % des patients du groupe combiné contre 17,9 % dans le groupe R-CHOP, tandis qu'environ 5 % des patients des deux groupes ont arrêté le traitement complètement.

Le tafasitamab est un anticorps monoclonal qui cible la protéine CD19, un marqueur de surface exprimé à la fois sur les cellules B normales et malignes. La combinaison de tafasitamab et de lenalidomide est déjà approuvée par la FDA pour le DLBCL récidivant ou réfractaire. Les chercheurs ont déclaré que les résultats de frontMIND suggèrent que la combinaison « est un nouveau standard potentiel pour le traitement de première ligne » du DLBCL ou HGBL à haut risque.

Ces résultats sont particulièrement significatifs car, depuis plus de deux décennies, le R-CHOP est le standard mondial de soins pour le DLBCL nouvellement diagnostiqué, entraînant la guérison d'environ 60 % des patients. Les investigateurs ont noté qu'environ 40 % des patients, en particulier ceux atteints d'une maladie à haut risque, ne sont pas guéris par le R-CHOP de première ligne, créant un besoin de meilleurs traitements.

Séparément, un nouveau régime d'immunothérapie double ciblant CD19 et CD20 a été approuvé en Australie pour les patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire. Cette approbation marque la première fois que ce type d'immunothérapie double cible est disponible en Australie en tant qu'option sans chimiothérapie pour cette maladie incurable.