La FDA accepte la NDA de tirabrutinib dans le PCNSL en rechute/réfractaire, avec une date PDUFA fixée à décembre 2026

Deciphera Pharmaceuticals, une société du groupe Ono Pharmaceutical Co., Ltd., a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a accepté l’enregistrement de la New Drug Application (NDA) dans le cadre de la procédure d’autorisation accélérée pour tirabrutinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton de deuxième génération, irréversible et hautement sélectif, destiné au traitement du lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire (R/R PCNSL). La FDA a fixé au 18 décembre 2026 la date d’action, dans le cadre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).

La NDA s’appuie sur les résultats positifs de l’étude de phase 2 PROSPECT, présentés lors du congrès annuel 2025 de l’American Society for Clinical Oncology (ASCO), dans laquelle tirabrutinib a montré un taux de réponse globale de 67 %, un taux de réponse complète de 44 % et un profil de tolérance jugé maîtrisable. En cas d’approbation, tirabrutinib deviendrait la première thérapie inhibitrice de BTK disponible commercialement aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de R/R PCNSL, et la troisième thérapie commerciale du groupe Ono disponible aux États-Unis.

L’étude recrute actuellement des patients atteints de R/R PCNSL dans le cadre d’un essai mondial randomisé de phase 3, qui servira d’étude de confirmation pour cette indication (ClinicalTrials.gov NCT07104032).

Le R/R PCNSL est une forme rare et agressive de lymphome non hodgkinien associée à des résultats cliniques particulièrement défavorables. Les patients rencontrent souvent des difficultés et des retards diagnostiques, et une fois le diagnostic posé, le besoin non satisfait d’un traitement au profil de sécurité favorable demeure élevé. Le directeur médical de Deciphera a déclaré que l’acceptation par la FDA de l’enregistrement de la NDA de tirabrutinib constitue une étape clé, rapprochant l’entreprise de son objectif d’offrir aux patients atteints de R/R PCNSL une nouvelle option thérapeutique importante.

Le président et COO de Ono Pharmaceutical Co., Ltd. a indiqué qu’il s’agit d’une étape importante vers l’élargissement du pipeline commercial de l’entreprise et l’atteinte de son objectif de devenir une pharma de spécialité à l’échelle mondiale.

Tirabrutinib, découvert et développé par Ono Pharmaceutical Co., Ltd., est un inhibiteur de BTK hautement puissant et sélectif. La signalisation via le récepteur des cellules B (BCR) régule la prolifération et l’activation cellulaires et favorise la survie, la différenciation et l’expansion clonale des cellules B. La voie de signalisation du BCR joue un rôle important dans un certain nombre de tumeurs malignes des cellules B.

Au Japon, tirabrutinib a été approuvé en mars 2020 pour le traitement du R/R PCNSL et commercialisé sous le nom de marque Velexbru® en mai 2020. Il a ensuite été approuvé pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom et du lymphome lymphoplasmocytaire en août 2020. Tirabrutinib a été approuvé pour le traitement du R/R PCNSL en Corée du Sud en novembre 2021 et à Taïwan en février 2022.

Le PCNSL est un lymphome non hodgkinien (NHL) extra-ganglionnaire rare et agressif, limité au parenchyme cérébral, à la moelle épinière, à l’œil ou aux leptomeninges, sans atteinte systémique. L’incidence annuelle du PCNSL est d’environ cinq cas pour 1 000 000 de personnes aux États-Unis. Ce taux peut encore augmenter chez les personnes immunodéprimées âgées de 65 ans et plus.

Les signes et symptômes présentés chez les patients atteints de PCNSL varient selon le site neuroanatomique de la lésion et incluent une neuropathie crânienne, des symptômes neuropsychiatriques, des symptômes associés à une augmentation de la pression intracrânienne, des crises convulsives, des symptômes oculaires, des céphalées, des troubles de la motilité, une neuropathie crânienne et une radiculopathie. Le besoin non satisfait d’un traitement au profil de sécurité favorable est élevé, et les données guidant les approches thérapeutiques sont très limitées.

Malgré les progrès récents ayant conduit à une amélioration des résultats cliniques chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un PCNSL après un traitement d’induction, environ 20 à 30 % des patients sont réfractaires au traitement initial, et jusqu’à 60 % rechuteront finalement.