Des études ouvrent la voie à de nouveaux traitements de la dépression à base de psychédéliques
De nouvelles données sur les traitements de la dépression à base de psychédéliques comprennent un essai britannique sur la DMT mené chez 34 adultes et une étude chez la souris sur des composés de psilocine modifiés provoquant moins d’effets de type hallucinogène. Les chercheurs estiment toutefois que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer leur sécurité et leur potentiel thérapeutique chez l’être humain.
Des scientifiques ont rapporté de nouvelles données sur les traitements de la dépression à base de psychédéliques, notamment un essai clinique britannique sur la diméthyltryptamine (DMT) et une étude préclinique sur des formes modifiées de psilocine. Une dose unique de DMT, administrée avec un accompagnement psychologique, a rapidement réduit les symptômes dépressifs chez 34 adultes atteints de trouble dépressif majeur, tandis que de nouvelles molécules de psilocine semblaient provoquer bien moins d’effets de type psychédélique que la psilocybine de grade pharmaceutique chez la souris.
Un essai clinique mené au Royaume-Uni, dont les résultats ont été publiés dans Nature Medicine, a montré qu’une dose de DMT, administrée avec un accompagnement psychologique, réduisait rapidement les symptômes dépressifs chez 34 adultes atteints de trouble dépressif majeur. Lors de la première étape, les participants ont été répartis en groupes recevant soit du DMT soit un placebo, sans savoir lequel. Deux semaines plus tard, tous les participants ont reçu une dose de DMT, avec le soutien d’un thérapeute.
Après les deux premières semaines, les personnes ayant reçu une dose de DMT ont montré une réduction plus importante des scores de dépression sur l’échelle de Montgomery-Åsberg, et des améliorations étaient également visibles après une semaine. Douze semaines après la deuxième phase, les effets antidépresseurs persistaient pendant 12 semaines et aucune différence des scores de dépression n’a été observée entre les participants ayant reçu une dose et ceux en ayant reçu deux. Les effets indésirables étaient « légers ou modérés » et comprenaient une douleur au point d’injection, des nausées et une anxiété temporaire.
Le rapport indique que le trouble dépressif majeur est l’une des principales causes d’incapacité dans le monde, mais que de nombreuses personnes ne répondent pas aux traitements existants, qui sont également associés à plusieurs effets indésirables, notamment une dysfonction sexuelle, une prise de poids et des troubles du sommeil. Il précise que la thérapie assistée par psychédéliques, y compris avec la psilocybine, a montré des résultats prometteurs, mais que les effets de la psilocybine durent environ deux heures, ce qui rend les séances thérapeutiques trop longues et difficiles à déployer à grande échelle. À l’inverse, la DMT est un psychédélique à action rapide qui, lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, provoque une brève période d’effets psychédéliques subjectifs d’environ 30 minutes.
Dans des recherches distinctes publiées dans le Journal of Medicinal Chemistry, des scientifiques ont créé des formes modifiées de psilocine, le composé actif produit lorsque la psilocybine est métabolisée par l’organisme. Dans une étude précoce menée chez la souris, ces nouvelles molécules ont conservé leur activité biologique tout en déclenchant moins d’effets de type hallucinogène que la psilocybine de grade pharmaceutique.
Une équipe de recherche a conçu cinq variantes chimiques de la psilocine, élaborées pour libérer la molécule active dans le cerveau plus lentement et plus régulièrement, ce qui pourrait réduire les effets hallucinogènes tout en préservant l’activité thérapeutique. Des expériences de laboratoire utilisant des échantillons de plasma humain et des conditions simulant l’absorption gastro-intestinale ont permis d’identifier un candidat appelé 4e, qui a montré une forte stabilité pendant l’absorption et a produit une libération progressive de psilocine. Dans le même temps, 4e a continué à activer des récepteurs clés de la sérotonine à des niveaux similaires à ceux de la psilocine.
Les chercheurs ont ensuite comparé des doses équivalentes de 4e et de psilocybine de grade pharmaceutique chez la souris sur une période de 48 heures. Chez les animaux traités par 4e, le composé franchissait efficacement la barrière hémato-encéphalique et produisait dans le cerveau un niveau de psilocine plus faible mais plus durable que la psilocybine. Les souris ayant reçu 4e ont présenté nettement moins de secousses de la tête, que les scientifiques utilisent comme indicateur fiable d’une activité de type psychédélique chez les rongeurs, que les souris traitées par psilocybine.
Les chercheurs ont déclaré que ces résultats concordent avec une perspective scientifique de plus en plus répandue selon laquelle les effets psychédéliques et l’activité sérotoninergique pourraient être dissociés, ouvrant la possibilité de concevoir de nouveaux traitements qui conservent une activité biologique bénéfique tout en réduisant les réponses hallucinogènes. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour comprendre précisément comment ces molécules agissent et pour examiner l’ensemble de leur impact biologique avant que les scientifiques puissent évaluer leur sécurité et leur potentiel thérapeutique chez l’être humain. Les chercheurs travaillant sur la DMT ont indiqué que, même si des études de plus grande ampleur sont nécessaires, les résultats montrent la voie vers une nouvelle méthode de traitement de la dépression, en association avec d’autres thérapies.